目的:探究毛蕊异黄酮(CA)治疗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制.方法:将10只未建模和给药的Wistar大鼠作为对照组(Control组),50只AS建模Wistar大鼠随机分为AS模型组(AS组)、低剂量CA组(L-CA组,10 mg/kg)、中剂量CA组(M-CA组,50mg/kg)、高剂量CA组(H-CA组,100mg/kg)和阳性药物辛伐他汀组(Sim组,2mg/kg),每组10只.每天给药1次,连续4周.通过苏木精伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉组织的病理变化.按照试剂盒说明书测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.将大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)分为 6 组,Control 组、血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)组(10-6mmol/L Ang Ⅱ)、Ang Ⅱ+0.1 CA 组(10-6mmol/L AngⅡ+0.1 mg/L CA)、Ang Ⅱ+1 CA 组(10-6 mmol/L Ang Ⅱ+1 mg/L CA)、Ang Ⅱ+10 CA 组(10-6 mmol/L Ang Ⅱ+10 mg/L CA)、Ang Ⅱ+1 CA+AG490(10-6mmol/L Ang Ⅱ+50 μmol/L AG490)组.通过 CCK-8 法和 EdU 染色测定 VSMC 的增殖,Transwell 测定 VSMC的迁移.通过免疫荧光染色检测VSMC中的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.通过Western blot检测大鼠胸主动脉组织和VSMC 中的α-SMA、骨桥蛋白(OPN)、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 的蛋白表达.结果:L-CA 组、M-CA 组、H-CA 组和 Sim 组大鼠胸主动脉的病变均较AS组减轻,其中H-CA组和Sim组形态改善最明显.与AS组相比,M-CA组、H-CA组和Sim组大鼠的血清中TC、TG、LDL-C和MDA水平降低(P＜0.05),血清HDL-C和SOD水平升高,胸主动脉组织中的α-SMA蛋白表达水平升高(P＜0.05),OPN的蛋白表达水平及JAK2和STAT3的蛋白磷酸化水平降低(P＜0.05).与Ang Ⅱ组相比,Ang Ⅱ+1 CA组、AngⅡ+10 CA组和Ang Ⅱ+1 CA+AG490组的相对细胞活力和EdU阳性率降低(P＜0.05),迁移细胞数降低(P＜0.05),α-SMA相对荧光强度和蛋白表达水平升高(P＜0.05),OPN的蛋白表达水平及JAK2和STAT3的蛋白磷酸化水平降低(P＜0.05).结论:CA可减轻AS大鼠的胸主动脉病变、纠正血脂代谢和氧化应激失衡,其机制可能与CA对VSMC表型转化和JAK2/STAT3信号通路的抑制有关.

动脉粥样硬化;毛蕊异黄酮;血管平滑肌细胞;表型转化;AK2/STAT3信号通路;血脂代谢;氧化应激

王欢;吴燕;刘洋;郝翔;肖懿慧

西安交通大学第一附属医院心内科 陕西西安710061

现代生物医学进展

[1]王欢;吴燕;刘洋;郝翔;肖懿慧-.毛蕊异黄酮通过JAK2/STAT3信号通路抑制大鼠动脉粥样硬化)[J].现代生物医学进展,2022(24):4618-4626

CA+AG490,AK2

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