目的:POLE和POLD1突变导致DNA聚合酶校对功能丧失可能会影响基因组稳定性并导致突变增加和肿瘤形成.本文结合在线数据库和真实世界样本进一步分析肺腺癌(LUAD)患者POLE和/或POLD1突变的临床意义.方法:纳入2021年1月～2021年8月徐州医科大学附属医院肺癌术后组织标本115例,利用二代测序技术(NGS)检测基因突变;从癌症基因组图谱(TC-GA)数据库收集肺腺癌数据集,通过Cbioportal在线数据库获得肿瘤突变分布图,通过Cibersort法计算获得样本的免疫相关细胞浸润情况.结果:真实世界样本中POLE/POLD1突变的比例为7.83％(9/115).TCGA数据显示POLE/POLD1突变的LUAD患者总生存期(OS)减少(P=0.0359).然而,携带该突变的患者并发其他基因改变的频率明显增加,尤其是与TP53突变存在正相关;同时,POLE/POLD1突变与LUAD组织浸润性免疫杀伤细胞呈正相关,与免疫抑制细胞呈负相关,提示这部分患者对免疫检查点抑制剂(ICI)敏感.结论:LUAD患者POLE/POLD1突变预示较高的肿瘤突变负荷和免疫微环境改变,可作为ICI疗效预测的潜在生物标志物,值得临床关注.

肺腺癌;POLE;POLD1;基因突变;免疫治疗

侯永波;张虎;王势震;朱森林;王国祥;张有为

徐州医科大学附属医院胸心外科 江苏徐州221006;徐州市中心医院肿瘤内科 江苏徐州221009

现代生物医学进展

[1]侯永波;张虎;王势震;朱森林;王国祥;张有为-.基于在线数据库和真实世界样本探讨肺腺癌患者POLE/POLD1突变的临床意义)[J].现代生物医学进展,2022(21):4185-4189

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