典型文献
基于整合药理学模型的漏芦干预三阴性乳腺癌转移药理机制研究
文献摘要：
目的 通过整合药理学研究方法探索漏芦干预三阴性乳腺癌转移的潜在机制.方法 首先通过网络药理学方法筛选漏芦关键成分及关键靶点,再筛选三阴性乳腺癌转移的特定靶标及关键靶标.其次对筛选出漏芦的关键成分和三阴性乳腺癌转移的关键靶标进行分子对接,以评估化合物与靶标之间的亲和力,并获得准确的组合模型.最后通过体外实验验证关键成分与靶标,MTT法评估细胞活性、细胞划痕实验评估运动能力,并使用定量RT-PCR评估关键靶标mRNA表达.结果 网络药理学研究共获得了漏芦的4个关键成分(β-谷甾醇、甘草素、黄毒乙素、谷甾醇)和84个关键靶点.得到13个与三阴性乳腺癌转移相关的特定靶标,其中层粘连蛋白α2(LAMA2)以及血管性血友病因子(VWF)是两个关键靶标,靶标有效地富集在"细胞外基质相互作用"以及"局灶性粘连"两条信号通路.将筛选出的漏芦关键成分β-谷甾醇、甘草素、黄毒乙素、谷甾醇与关键靶标LAMA2以及VWF进行分子对接研究,结果显示β-谷甾醇与LAMA2形成了最优构象.体外实验结果显示,25、50、100μmol/L浓度β-谷甾醇干预24h、36 h时均能不同程度降低人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞增殖率(P＜0.05或P＜0.01).50 μmol/L浓度β-谷甾醇干预24h时可明显降低MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞运动能力.将50 μmol/L β-谷甾醇干预MDA-MB-231细胞系24 h和36 h,采用qRT-PCR检测LAMA2和涉及上皮间质转化的关键靶点[E-钙黏蛋白(CDH1)、N-钙黏蛋白(CDH2)、波形蛋白(VIM)]mRNA表达,结果显示与24h比较,LAMA2以及CDH1 mRNA表达在36h均显著增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 β-谷甾醇是漏芦干预三阴性乳腺癌转移的关键成分,其能够有效地抑制细胞系的增殖,可能是通过增强LAMA2和CDH1的表达实现的.
文献关键词：
漏芦;三阴性乳腺癌;肿瘤转移;整合药理学
中图分类号：
作者姓名：
王博文;汪丛丛;刘存;孙长岗
作者机构：
山东大学齐鲁医学院,山东省济南市历下区文化西路107号,250012;山东中医药大学
文献出处：
引用格式：
[1]王博文;汪丛丛;刘存;孙长岗-.基于整合药理学模型的漏芦干预三阴性乳腺癌转移药理机制研究)[J].中医杂志,2022(14):1381-1387
A类：
B类：
整合药理学,漏芦,药理机制研究,药理学研究,方法探索,潜在机制,网络药理学,关键成分,关键靶点,关键靶标,分子对接,亲和力,组合模型,体外实验,MTT,细胞活性,细胞划痕实验,实验评估,运动能力,共获,谷甾醇,甘草素,黄毒,移相,中层,层粘连蛋白,LAMA2,血管性血友病因子,VWF,标有,地富,细胞外基质,局灶性,对接研究,构象,24h,三阴性乳腺癌细胞,乳腺癌细胞系,MB,细胞增殖率,细胞运动,qRT,上皮间质转化,钙黏蛋白,CDH1,CDH2,波形蛋白,VIM,36h,肿瘤转移
AB值：
0.227518
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