探讨柴胡疏肝散(Chaihu Shugan Powder,CHSG)调控法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的影响.将84只SD大鼠分为正常组、模型组、CHSG-L组(0.5 g·kg-1)、CHSG-H组(2.5 g·kg-1)、熊去氧胆酸(ur-sodeoxycholic acid,UDCA)组(100 mg·kg-1)、CHSG-H+sh-NC 组(2.5 g·kg-1 CHSG+皮下注射 sh-NC 慢病毒)、CHSG-H+sh-FXR组(2.5 g·kg-1 CHSG+皮下注射sh-FXR慢病毒),每组12只.除正常组、模型组外,其余各组均给予对应药物进行处理,每日1次,持续7 d.在第5天时除正常组外,其余组均按照100 mg·kg-1的剂量灌胃α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothi,ANIT),每日1次,持续3 d以构建肝内胆汁淤积大鼠模型,正常组灌胃等量生理盐水.末次给药l h后,麻醉大鼠,进行2 h胆汁流量的测定;采用Aeroset全自动化学分析仪检测大鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的水平;HE染色检测大鼠肝组织病理变化;谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测大鼠肝组织匀浆中GSH-Px、SOD、MDA水平;Western blot检测大鼠肝组织中FXR、Nrf2、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白表达.与正常组比较,模型组大鼠肝组织内可见许多点状或集中的坏死区,有大量炎性细胞浸润,肝细胞明显肿胀、细胞核皱缩,2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低,ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著升高;与模型组比较,CHSG-L组、CHSG-H组、UDCA组大鼠肝组织病理损伤显著减轻,2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著升高,ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著降低;与CHSG-H组比较,CHSG-H+sh-FXR组肝组织病理损伤加剧,2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低,ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著升高.结果显示,CHSG可能通过激活FXR/Nrf2/ARE通路对肝内胆汁淤积大鼠的肝损伤发挥保护作用.

柴胡疏肝散;肝内胆汁淤积症;氧化应激;法尼酯衍生物X受体/核因子E2相关因子/抗氧化反应元件通路

娄静;赵雷;朱岩洁;袁帅强;王菲;张杭洲;徐娇娇;余晓珂;侯留法

河南省中医药研究院附属医院肝胆脾胃科,河南 郑州450003;河南中医药大学第三附属医院老年病内科,河南 郑州450003

中国中药杂志

[1]娄静;赵雷;朱岩洁;袁帅强;王菲;张杭洲;徐娇娇;余晓珂;侯留法-.柴胡疏肝散调控FXR/Nrf2/ARE通路对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用研究)[J].中国中药杂志,2022(20):5610-5616

Chaihu,CHSG,sodeoxycholic,H+sh,CHSG+,naphthylisothi,Aeroset

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