典型文献
有机磷阻燃剂TDCIPP诱导的m6A修饰引发雄性小鼠生殖毒性
文献摘要：
目的 探讨TDCIPP染毒致雄性C57BL/6小鼠生殖毒性的机制.方法 将24只4周龄C57BL/6小鼠根据体重随机分为四组,即5、25、125 mg/(kg·d)TDCIPP暴露组和玉米油对照组,灌胃染毒28 d后,HE染色观察小鼠睾丸组织形态学结构、附睾尾精子形态,并计算精子数量和畸形率;评估m6A修饰水平及m6A甲基转移酶(Mettl3、Mettl14、Wtap基因)、去甲基化酶(Alkbh5、Fto基因)mRNA水平;采用m6A-seq测序技术分析125mg/(kg·d)TDCIPP暴露后睾丸组织发生了 m6A甲基化的基因差异表达情况;Western blot法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达.结果 与对照组相比,TDCIPP暴露组小鼠睾丸组织结构均发生破坏;25和125 mg/(kg·d)TDCIPP暴露组附睾尾精子数量下降(P＜0.01)、精子畸形率上升(P＜0.01),存在剂量-效应关系.125 mg/(kg·d)TDCIPP暴露组小鼠睾丸组织的RNA m6A修饰水平和Mettl14基因mRNA表达水平显著增加(P＜0.01);m6A-seq测序发现差异表达基因主要富集在凋亡、RAP1、PI3K/AKT、MAPK等信号通路;Caspase-3蛋白水平在各暴露组均上升(P＜0.001),Bax/Bcl-2比值在25和125 mg/(kg·d)TDCIPP暴露组上升(P＜0.001),均存在剂量-效应关系.结论 TDCIPP暴露可诱导小鼠睾丸组织内甲基转移酶METTL14介导的m6A甲基化修饰异常,进而引发雄性小鼠生殖毒性.
文献关键词：
TDCIPP;生殖毒性;m6A修饰;METTL14;凋亡
中图分类号：
作者姓名：
张阳;熊传真;陈磊;柳赟昊;杜冰雪;孙毓;石玉琴;张玲
作者机构：
武汉科技大学公共卫生学院,职业危害识别与控制湖北省重点实验室,湖北武汉430065
文献出处：
引用格式：
[1]张阳;熊传真;陈磊;柳赟昊;杜冰雪;孙毓;石玉琴;张玲-.有机磷阻燃剂TDCIPP诱导的m6A修饰引发雄性小鼠生殖毒性)[J].现代预防医学,2022(20):3794-3800
A类：
TDCIPP,Mettl14,Wtap,Alkbh5,Fto,RAP1
B类：
有机磷阻燃剂,m6A,雄性小鼠,生殖毒性,染毒,C57BL,周龄,四组,暴露组,玉米油,灌胃,HE,睾丸组织,组织形态学,形态学结构,附睾,精子形态,甲基转移酶,Mettl3,去甲基化酶,seq,125mg,基因差异表达,blot,凋亡相关蛋白,Caspase,Bax,Bcl,精子畸形率,差异表达基因,PI3K,AKT,MAPK,METTL14,甲基化修饰
AB值：
0.215828
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