目的 探讨荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的药效及潜在作用机制.方法 首先研究荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用,小鼠随机分为对照组、地西泮(2mg/kg)组和荜澄茄素低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)组,各给药组ig相应药物,记录各组小鼠的入睡率以及睡眠持续时间;免疫组化法检测小鼠脑组织γ-氨基丁酸A受体α1(γ-aminobutyric acid A receptorα1,GABAA)蛋白表达;氟马西尼拮抗实验验证荜澄茄素的作用是否与苯二氮?类受体有关.然后研究荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用,小鼠分为对照组、模型组、地西泮(2mg/kg)组和荜澄茄素低、中、高剂量(10、20、40mg/kg)组,给予药物干预后,采用旷场实验进行行为学测试;LC-MS/MS检测脑组织中神经递质GABA、L-谷氨酸(L-glutamic acid,Glu)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)的含量;免疫组化及 qRT-PCR技术检测小鼠脑组织GABAAα1表达.结果 荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用研究结果显示,荜澄茄素显著增加正常小鼠的入睡率(P＜0.01),并显著延长了小鼠的睡眠持续时间(P＜0.01),显著增加皮层GABAAα1表达(P＜0.05);氟马西尼可以拮抗荜澄茄素对小鼠的促睡眠作用.荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用研究结果显示,与对照组比较,模型组小鼠活动量显著增加(P＜0.05),脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著降低(P＜0.05、0.01);与模型组比较,荜澄茄素组小鼠活动量明显减少(P＜0.05、0.01),脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著升高(P＜0.05、0.01).结论 荜澄茄素对正常小鼠和睡眠剥夺小鼠均具有促睡眠作用,可能通过调控GABAAα1及脑内神经递质GABA、Glu、5-HIAA的含量而发挥作用.

荜澄茄素;失眠;睡眠剥夺;神经递质;γ-氨基丁酸A受体α1

王玮;杨世林;彭万钱;张壮;欧阳辉;冯育林;罗颖颖;何明珍

江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,江西南昌 330006;创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室,江西南昌 330006;南昌市中药与天然药物活性成分研究重点实验室,江西南昌 330006

中草药

[1]王玮;杨世林;彭万钱;张壮;欧阳辉;冯育林;罗颖颖;何明珍-.荜澄茄素治疗失眠症的药效及相关机制研究)[J].中草药,2022(21):6750-6758

荜澄茄素

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