免疫治疗给恶性肿瘤患者带来了新的希望.然而,常见的免疫治疗靶点,例如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在患者中阳性表达率低,只有少部分患者能从免疫治疗中获益,因此寻找新的免疫治疗靶点对于提高免疫治疗的响应率和效果极其重要.近期的研究提示唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin,Siglec)家族在巨噬细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)等固有免疫细胞上表达丰富,并与肿瘤的发生、发展存在许多联系,有可能成为免疫治疗的下一个新靶点.在巨噬细胞上不同的Siglecs发挥不同的作用,Siglec-1增强巨噬细胞的抗原呈递作用,从而增强CD8+T细胞的杀伤作用;Siglec-7和Siglec-9诱导肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)向免疫抑制性TAM分化从而影响免疫微环境;Siglec-10与CD24相互作用保护肿瘤细胞免受巨噬细胞的攻击,Siglec-15也表现出类似PD-L1的相关作用,这些研究提示其有可能是全新的免疫检查点.NK细胞上高表达Siglec-7和Siglec-9,通过消除NK细胞表面的顺式相互作用,这些Siglec展现出免疫抑制作用.肿瘤表面高表达的唾液酸糖蛋白与NK细胞表面的Siglec相结合从而抑制NK细胞的杀伤作用,通过消除肿瘤表面的唾液酸可以增强NK细胞的杀伤力.有方案设想通过构建高亲合顺式配体来增强NK细胞杀伤力,但发现顺式配体的浓度会对NK细胞的杀伤力造成截然不同的影响,提示唾液酸存在某种动态平衡从而影响免疫反应.DC表面的Siglec-3和Siglec-9会与肿瘤黏蛋白相结合,诱导DC凋亡和减少免疫相关分子的产生进而造成免疫逃逸.在小鼠实验中证实相关Siglec影响DC的抗原呈递和免疫相关因子的表达.本综述总结了近期在固有免疫系统中,Siglec与肿瘤之间的相互作用以及Siglec影响肿瘤发生、发展的相关研究进展,讨论该家族成员作为免疫治疗新靶点的可能.

Siglec;巨噬细胞;自然杀伤细胞;树突状细胞;免疫检查点

郭朝阳

潍坊医学院口腔医学院,山东潍坊 261053;上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科,上海交通大学口腔医学院,国家口腔医学中心,国家口腔疾病临床医学研究中心,上海市口腔医学重点实验室,上海 200011

中国癌症杂志

[1]郭朝阳-.固有免疫细胞上Siglec在肿瘤中作用的研究进展与展望)[J].中国癌症杂志,2022(12):1235-1241

Siglecs

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