典型文献
阿加曲班关键中间体(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成新工艺
文献摘要：
该文报道了新型凝血酶抑制剂阿加曲班关键中间体(2R,4R)-4-甲基-2-哌咤甲酸乙酯(1)的合成新工艺.以4-甲基环己酮(2)为起始原料,与盐酸羟胺反应制得4-甲基环己酮肟(3),3在对甲苯磺酸/二氯化锌作用下经Beckmann重排生成5-甲基氮杂环庚-2-酮(4),4经溴化铜溴代得到3-溴-5-甲基氮杂环庚-2-酮(5),5经Favorski重排制得4-甲基-2-哌咤甲酸乙酯(6),6经减压分馏获得反-4-甲基-2-哌咤甲酸乙酯(7),最后7经L-(+)-酒石酸拆分,得目标产品1,纯度99.58％,光学纯度99.13％,总收率约9％(以2计).改进后的新工艺操作简便,生产过程更安全,适合工业化生产.
文献关键词：
阿加曲班;凝血酶抑制剂;(2R;4R)-4-甲基-2-哌咤甲酸乙酯;中间体;合成工艺
中图分类号：
作者姓名：
鲍广龙;张乃华;张立;朱安国;张贵民
作者机构：
山东新时代药业有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂273400
文献出处：
引用格式：
[1]鲍广龙;张乃华;张立;朱安国;张贵民-.阿加曲班关键中间体(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成新工艺)[J].中国医药工业杂志,2022(04):477-480
A类：
溴化铜,Favorski
B类：
阿加曲班,关键中间体,2R,4R,哌啶,甲酸乙酯,新工艺,凝血酶抑制剂,起始原料,盐酸羟胺,应制,环己酮肟,对甲苯磺酸,二氯,氯化锌,Beckmann,重排,氮杂环,溴代,压分,分馏,酒石酸,拆分,目标产品,工艺操作,工业化生产,合成工艺
AB值：
0.306043
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