背景在KEYNOTE-189此项III期研究(NCT02578680)中,与安慰剂联合培美曲塞加铂类相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞加铂类化疗(培美曲塞-铂类)显著改善了初治转移性非鳞状非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS).本研究报告了研究方案指定的最终分析的疗效结局,包括从培美曲塞-铂类交叉至帕博利珠单抗治疗的患者,以及完成35个周期(约2年)帕博利珠单抗治疗组的疗效.方法符合条件的患者以2:1随机分配至帕博利珠单抗,每3周一次,200 mg(n=410)或安慰剂(n=206)(共35周期,约2年),加上4个周期的培美曲塞(500 mg/m2)和由研究者选择的每3周顺铂(75 mg/m2)或卡铂(曲线下面积5 mg/min/mL)治疗,随后使用培美曲塞直至疾病进展.若符合纳入标准,分配至安慰剂联合培美曲塞加铂类治疗的患者可在疾病进展时转向帕博利珠单抗治疗.主要研究终点为OS和PFS.结果中位随访31.0个月,无论PD-L1的表达水平如何,与安慰剂联合培美曲塞-铂类治疗相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类治疗可使患者的OS[风险比(hazard ratio,HR)为0.56;95％可信区间(confidence interval,CI)0.46-0.69]和PFS(HR=0.49;95％CI:0.41-0.59)显著获益.接受帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类治疗的患者客观缓解率(objective response rate,ORR)(48.3％vs 19.9％)和第二次/后续无进展生存期(PFS2;HR=0.50;95％CI:0.41-0.61)均得到改善.安慰剂联合培美曲塞-铂类组的84例患者(40.8％)交叉至帕博利珠单抗治疗组.72.1％的接受帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类的患者和66.8％的接受安慰剂联合培美曲塞-铂类的患者发生了3级-5级不良事件.56例患者完成了35个周期(约2年)的帕博利珠单抗治疗;ORR为85.7％,53例(94.6％)患者存活至数据截止时间.结论与安慰剂联合培美曲塞-铂类治疗相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类可持续提高疗效,且安全性可控.该研究结果支持将帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类作为初治转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗方案.

帕博利珠单抗;化疗;非鳞状非小细胞肺癌

D.RODRíGUEZ-ABREU;S.F.POWELL;M.J.HOCHMAIR;S.GADGEEL;E.ESTEBAN;E. FELIP;G.SPERANZA;F.De ANGELIS;M.DóMINE;S.Y.CHENG;H.G.BISCHOFF;N.PELED;M.RECK;R.HUI;E.B.GARON;M.BOYER;T.KURATA;J.YANG;M.C.PIETANZA;F.SOUZA;M.C.GARASSINO;周彩存

Medical Oncology, Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Spain;Oncology, Sanford Health, Sioux Falls, USA;Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Karl Landsteiner Institute of Lung Research and Pulmonary Oncology, Klinik Floridsdorf, Vienna, Austria;Thoracic Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, USA;Department of Medical Oncology, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo;Medical Oncology Department, Vall d'Hebron University, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO),Barcelona, Spain;Centre Integré de Cancérologie de la Montérégie, H?pital Charles-Le Moyne, Greenfield Park, Canada;Medical Oncology Department, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz,Ⅱs-FJD, Madrid, Spain;Sunnybrook Health Sciences Centre,Toronto, Canada;Thoraxklinik, Heidelberg, Germany;Department of Oncology, Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel;Lungen Clinic, Airway Research Center North, German Center for Lung Research, Grosshansdorf, Germany;Department of Medical Oncology, Westmead Hospital and University of Sydney, Sydney, Australia;Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, USA;Department of Medical Oncology, Chris O'Brien Lifehouse, Camperdown, Australia;Department of Thoracic Oncology, Kansai Medical University Hospital, Osaka, Japan;Merck & Co., Inc., Kenilworth, USA;Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy;University of Chicago Medicine & Biological Sciences, Knapp Center for Biomedical Discovery, Chicago, USA;同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科,上海 200433

中国肺癌杂志

[1]D.RODRíGUEZ-ABREU;S.F.POWELL;M.J.HOCHMAIR;S.GADGEEL;E.ESTEBAN;E. FELIP;G.SPERANZA;F.De ANGELIS;M.DóMINE;S.Y.CHENG;H.G.BISCHOFF;N.PELED;M.RECK;R.HUI;E.B.GARON;M.BOYER;T.KURATA;J.YANG;M.C.PIETANZA;F.SOUZA;M.C.GARASSINO;周彩存-.培美曲塞加铂类联合或不联合帕博利珠单抗对初治转移性非鳞状NSCLC患者的疗效与安全性分析:KEYNOTE-189研究方案指定的最终分析)[J].中国肺癌杂志,2022(06):后插1-后插16

NCT02578680

培美曲塞,帕博利珠单抗,初治,转移性,NSCLC,疗效与安全,安全性分析,KEYNOTE,研究方案,此项,III,安慰剂,抗联,铂类化疗,非鳞状非小细胞肺癌,small,cell,lung,cancer,总生存期,overall,survival,OS,无进展生存期,progression,free,研究报告,符合条件,随机分配,周一,顺铂,卡铂,疾病进展,纳入标准,L1,风险比,hazard,ratio,可信区间,confidence,interval,客观缓解率,objective,response,rate,ORR,PFS2,不良事件,截止时间,安全性可控,一线治疗

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