背景 SLC6A1基因编码γ-氨基丁酸(GABA)转运蛋白GAT-1,该基因变异可降低GAT-1活性,影响突触间隙GABA的重摄取,在癫(癎)、智力障碍和孤独症谱系障碍等神经系统疾病的发病中起重要作用.目的 总结SLC6A1基因变异相关儿童癫(癎)的临床表型及基因变异情况.设计病例系列报告.方法 回顾性收集2007年12月至2021年10月复旦大学附属儿科医院神经科诊治的SLC6A1基因变异相关癫(癎)患儿的临床资料,总结其临床表现、治疗效果及基因检测结果,并检索文献,总结已报道SLC6A1基因变异与临床表型的关系.主要结局指标临床表型和SLC6A1基因突变位点.结果 5例患儿纳入分析,男4例,女1例,起病年龄1～3岁,癫(癎)发作类型包括:肌阵挛发作4例,失神发作3例,肌阵挛-失张力发作2例,全面性强直阵挛发作1例.5例均存在精神运动发育落后,其中语言发育落后突出.随访5例患儿中4例无发作,丙戊酸单药治疗、丙戊酸联合左乙拉西坦治疗各2例.5例均携带SLC6A1基因杂合变异,且均为新发突变,其中错义变异3个,剪接变异和无义变异各1个.c.1379T>G(p.L460R)、c.1485G>A(p.W495X)尚未见报道.CAT-1蛋白胞外结构域EC3-4和跨膜区TM7是致病性或可能致病性错义变异致氨基酸改变的集中区域.结论 SLC6A1基因变异所致癫(癎)多在幼儿期起病,癫(癎)发作类型多样,丙戊酸对其癫(癎)发作疗效好,但大多数患儿伴精神运动发育落后.新变异的发现丰富了SLC6A1基因变异谱.

儿童;癫(癎);发育迟缓;基因;SLC6A1;丙戊酸

张赟健;丁一峰;王艺;周水珍

复旦大学附属儿科医院神经科 上海,201102

中国循证儿科杂志

[1]张赟健;丁一峰;王艺;周水珍-.SLC6A1基因变异相关儿童癫(癎)5例病例系列报告)[J].中国循证儿科杂志,2022(02):139-143

SLC6A1,1379T,L460R,1485G,W495X

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