目的:研究Kv1.5蛋白通道阻滞剂DPO-1对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响.方法:将大鼠随机分为Control组、LPS组、LPS+DPO-1 1 组、LPS+DPO-1 2组,LPS组静脉注射5 mg/kg LPS建立脓毒症模型,LPS+DPO-1 1 组、LPS+DPO-1 2组建模后分别腹腔注射不同剂量DPO-1(0.3、3mg/kg).取大鼠胸主动脉,分离内膜组织,Western blot检测内皮细胞中Kv1.5蛋白水平,流式细胞仪检测内皮细胞凋亡率;ELISA检测各组大鼠血清内皮细胞标志物内皮细胞特异性分子-1(Endo-can)、内皮细胞黏附分子-I(VCAM-1)、血管性血友病因子(vWF)及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量.结果:Kv1.5蛋白在Control组及LPS组存在表达,与Control组相比,LPS组Kv1.5蛋白表达增加(P＜0.01);流式细胞结果显示,LPS组内皮细胞凋亡率较Control组明显上升(P＜0.01),而LPS+DPO-11组及LPS+DPO-1 2组内皮细胞凋亡率较LPS组下降(P＜0.05);与Control组相比,LPS组血清内皮细胞标志物Endocan、VCAM-1、vWF及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显升高(P＜0.05),给予Kv1.5特异性通道阻滞剂DPO-1干预后,大鼠血清内皮细胞标志物Endocan、VCAM-1、vWF及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平下降(P＜0.05),且这一效应随DPO-1剂量增加而加强;LPS组较Control组MDA、MPO水平上升,SOD活性降低(P＜0.05),而DPO-1预处理可降低MDA、MPO含量、增加SOD活性(P＜0.05).结论:Kv1.5蛋白通道DPO-1通过阻断Kv1.5通道,减轻主动脉内皮细胞脂质过氧化损伤,抑制炎症反应.

Kv1.5;大鼠主动脉内皮细胞;DPO-1;血管内皮细胞损伤

安宁;周贤;张晓霞;杨涛;许美霞

华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与危重病研究所,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属普爱医院重症医学科,武汉430034

中国免疫学杂志

[1]安宁;周贤;张晓霞;杨涛;许美霞-.Kv1.5蛋白通道阻滞剂DPO-1对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响)[J].中国免疫学杂志,2022(19):2310-2313

DPO,大鼠主动脉内皮细胞,LPS+DPO

Kv1,阻滞剂,Control,静脉注射,脓毒症,腹腔注射,不同剂量,3mg,胸主动脉,内膜组织,blot,流式细胞仪,细胞凋亡率,大鼠血清,内皮细胞特异性分子,细胞黏附分子,VCAM,血管性血友病因子,vWF,血清炎症因子,髓过氧化物酶,MPO,Endocan,脂质过氧化,过氧化损伤,抑制炎症,血管内皮细胞损伤

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