目的 基于核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)通信号通路探讨氢吗啡酮(HM)对脓毒性脑病(SE)大鼠的脑保护作用.方法 选择清洁级(SPF)雌性SD大鼠60只,将其中20只大鼠分别假手术组、对照组(NC组),每组10只,均用等剂量的0.9％氯化钠处理,每天1次,持续3 d;而其余40只大鼠采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,并通过相关标准筛选SE模型,最终确定建模成功31只SE大鼠,分为模型组10例、实验组11例、二甲基亚砜组(DMSO组)10例,模型组用等剂量的0.9％氯化钠水溶液处理,每天1次,持续3 d,DMSO组腹腔注射2％DMSO 1 mL,实验组在造模前1 h腹腔注射尾静脉注射给予氢吗啡酮10 mg·kg-1.用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠脑组织结构排列及神经元存活情况,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测大鼠血浆中白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用蛋白质印迹法检测各组大鼠Nrf2、HO-1、BTB-CNC异体同源体1(Bach1)的表达情况.结果 NC组、假手术组、模型组、DMSO组、HM组神经元存活率分别为(94.33±3.17)％,(92.83±4.28)％,(63.82±3.28)％,(82.17±5.04)％,(76.71±4.43)％,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组和假手术组相比,模型组、DMSO组、实验组大鼠TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10以及Bach1表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,DMSO组、实验组上述指标数值显著降低(P<0.05).对照组、假手术组、模型组、DMSO组、实验组的Nrf2相对表达量分别为0.75±0.04,0.79±0.08,0.29±0.03,0.46±0.06和0.60±0.06,HO-1相对表达量分别为0.70±0.05,0.65±0.07,0.26±0.03,0.37±0.06和0.51±0.06,Bach1相对表达量分别为0.45±0.04,0.46±0.04,0.97±0.12,0.58±0.05和0.73±0.07,模型组、DMSO组、实验组的上述指标与对照组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),DMSO组、实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 氢吗啡酮预处理能够显著调节SE大鼠中枢及外周炎性改变,可能是通过调控Nrf2/HO-1信号通路来发挥脑功能保护作用.

脓毒性脑病;核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1通信号通路;氢吗啡酮;脑保护作用

付磊;代静静;王兆

遵义市第一人民医院 重症医学科,贵州 遵义563000

中国临床药理学杂志

[1]付磊;代静静;王兆-.氢吗啡酮对脓毒性脑病大鼠的脑保护作用)[J].中国临床药理学杂志,2022(21):2586-2590

Bach1,氢吗啡酮预处理

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