背景:研究发现长链非编码RNA IFNG-AS1在类风湿关节炎中发挥调控作用,但是其在骨关节炎中的作用仍不明确.目的:探究长链非编码RNA IFNG-AS1调控miR-376b-3p/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶3(AKT serine/threonine kinase 3,AKT3)轴对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和细胞外基质降解的影响.方法:采用实时荧光定量PCR检测骨关节炎和非骨关节炎患者软骨组织中IFNG-AS1、miR-376b-3p和AKT3的表达;CCK-8、流式细胞术和ELISA法分析细胞增殖、凋亡和细胞外基质相关因子基质金属蛋白酶3,9,13的表达;采用双荧光素酶报告法和RNA pull-down分析miR-376b-3p与IFNG-AS1或AKT3间的互作用关系.结果 与结论:①相对于正常软骨组织,IFNG-AS1和AKT3在骨关节炎软骨组织中的表达水平升高,miR-376b-3p表达水平降低(均P<0.05);②敲减IFNG-AS1能促进软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡和细胞外基质降解;③IFNG-AS1与miR-376b-3p存在靶向关系,下调miR-376b-3p可以部分逆转敲减IFNG-AS1对软骨细胞的影响(均P<0.05);④进一步分析发现IFNG-AS1能够作为ceRNA吸附miR-376b-3p进而调节AKT3的表达,AKT3上调部分挽救了敲减IFNG-AS1对软骨细胞的影响(均P<0.05);⑤提示长链非编码RNA IFNG-AS1通过调节miR-376b-3p/AKT3轴抑制软骨细胞增殖,促进细胞凋亡和细胞外基质降解,IFNG-AS1有望成为骨关节炎治疗的潜在靶点.

骨关节炎;软骨细胞;长链非编码RNA IFNG-AS1;miR-376b-3p;AKT3

王为;汤翔宇;易智谦;刘朝旭

华中科技大学同济医学院附属同济医院,骨科,湖北省武汉市 430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,放射科,湖北省武汉市 430030

中国组织工程研究

[1]王为;汤翔宇;易智谦;刘朝旭-.骨关节炎诱导软骨细胞凋亡和细胞外基质降解的机制)[J].中国组织工程研究,2022(20):3133-3140

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骨关节炎,软骨细胞凋亡,细胞外基质,长链非编码,IFNG,AS1,类风湿关节炎,miR,3p,丝氨酸,苏氨酸,serine,threonine,kinase,AKT3,软骨组织,CCK,流式细胞术,相关因子,基质金属蛋白酶,双荧光素酶,pull,down,平降,敲减,ceRNA,挽救,潜在靶点

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