目的 研究三焦祛湿方对阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)诱导的膜性肾病(membranous nephropathy,MN)小鼠的作用及其对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)/活性氧(reactive oxygen species,ROS)/p38信号通路的影响,以阐明其抗氧化应激的作用机制.方法 将60只小鼠随机分为对照组10只和造模组50只,造模组尾iv 6.5 mg/kg C-BSA建立MN小鼠模型,随机分为模型组及三焦祛湿方低、高剂量(3.71、7.42g/kg)组和盐酸贝那普利(1.3mg/kg)组,各给药组ig相应药物干预4周,检测各组小鼠24 h尿蛋白;腹主动脉取血,检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;取肾组织进行苏木素-伊红(HE)、Masson、过碘酸-六胺银(PASM)染色及透射电镜(TEM),观察肾组织病理形态变化,采用免疫荧光法检测肾组织免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)沉积和ROS表达情况;采用Western blotting法检测肾组织NOX4、p38和磷酸化p38(p-p38)蛋白表达情况.结果 与对照组相比,模型组小鼠24h尿蛋白显著升高(P＜0.01);血清SOD活性显著降低,MDA水平显著升高(P＜0.01);肾脏病理改变明显,可见肾小球体积增大,基底膜增厚,嗜复红蛋白沉积,"钉突"形成,上皮下可见电子致密物沉积,足突融合,IgG沿毛细血管襻颗粒状沉积;肾组织ROS表达显著增多(P＜0.01),NOX4、p-p38蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组相比,各给药组小鼠24h尿蛋白显著降低(P＜0.01);血清SOD活性明显增强,MDA水平显著降低(P＜0.05、0.01);肾组织病理损害明显改善;肾组织ROS表达显著减少(P＜0.01),NOX4和p-p38蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01).结论 三焦祛湿方能够减少尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,缓解肾组织氧化应激,其作用机制可能与调控NOX4/ROS/p38信号通路有关.

三焦祛湿方;膜性肾病;氧化应激;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4;活性氧;p38

赵亚云;方敬;刘海平;陈静洁;杨帆;陈志强

河北中医学院,河北石家庄 050091;河北省中医院,河北石家庄 050011;河北中医学院河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室,河北石家庄 050091

中草药

[1]赵亚云;方敬;刘海平;陈静洁;杨帆;陈志强-.基于NOX4/ROS/p38信号通路探讨三焦祛湿方对膜性肾病小鼠的抗氧化应激作用)[J].中草药,2022(04):1076-1083

三焦祛湿方

NOX4,ROS,p38,膜性肾病,抗氧化应激,阳离子化,牛血清白蛋白,cationic,bovine,serum,albumin,BSA,membranous,nephropathy,MN,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,nicotinamide,adenine,dinucleotide,phosphate,oxidase,reactive,oxygen,species,模组,小鼠模型,高剂量,42g,盐酸贝那普利,3mg,药组,ig,药物干预,尿蛋白,腹主动脉,malondialdehyde,superoxide,dismutase,苏木,木素,伊红,HE,Masson,碘酸,PASM,透射电镜,TEM,肾组织病理,病理形态,形态变化,免疫荧光法,免疫球蛋白,immunoglobulin,IgG,blotting,磷酸化,24h,肾脏病理,病理改变,肾小球,球体,基底膜,增厚,钉突,毛细血管,颗粒状,蛋白表达水平,明显增强,病理损伤

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