典型文献
TXNIP/Trx-1/GPX4通路促进新生大鼠缺氧缺血后海马神经元铁死亡的作用机制
文献摘要：
目的 观察新生大鼠缺氧缺血后海马神经细胞铁死亡的变化,并从TXNIP/Trx-1/GPX4信号通路探讨其机制.方法 将健康7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组(n=30)、缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30)及siRNA(TXNIP siRNA)组(n=12).采用经典Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型.造模后6 h、24 h、72 h、7 d,Western blot法检测新生大鼠损伤侧海马组织铁死亡蛋白GPX4蛋白表达水平变化;造模后24 h,采用激光散斑成像结合苏木精-伊红染色法鉴定模型;采用NeuN/GPX4、GFAP/GPX4免疫荧光双标染色结合Western blot等方法检测各组新生大鼠损伤侧海马组织GPX4、TXNIP、Trx-1蛋白表达水平;检测新生大鼠血清铁和损伤侧海马组织铁含量的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组新生大鼠TXNIP、Trx-1、GPX4 mRNA的表达水平.结果 造模后6 h、24 h、72 h、7 d,HIBD组GPX4蛋白表达水平低于假手术组(P<0.05).造模后24 h,HIBD组损伤侧脑血流量低于假手术组(P<0.05),HIBD组损伤侧海马CA1区神经细胞排列疏松紊乱,形态不规则.HIBD组损伤侧海马CA1区TXNIP+细胞数高于假手术组,Trx-1+细胞数、NeuN+GPX4+/NeuN+低于假手术组(P<0.05),海马CA1区几乎未见GFAP+GPX4+细胞.HIBD组和siRNA组血清铁、损伤侧海马组织铁含量高于假手术组,且siRNA组血清铁、损伤侧海马组织铁含量低于HIBD组(P<0.05).HIBD组和siRNA组TXNIP mRNA及蛋白表达水平均高于假手术组,且siRNA组TXNIP mRNA及蛋白表达水平低于HIBD组(均P<0.05);HIBD组和siRNA组损伤侧海马组织Trx-1、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均低于假手术组,且siRNA组损伤侧海马组织Trx-1、GPX4 mRNA及蛋白表达水平高于HIBD组(均P<0.05).结论 新生大鼠缺氧缺血通过激活TXNIP/Trx-1/GPX4通路,导致新生大鼠海马神经元铁死亡,进而导致HIBD.
文献关键词：
缺氧缺血性脑损伤;铁死亡;海马;TXNIP/Trx-1/GPX4通路;新生大鼠
中图分类号：
作者姓名：
张新月;刘晨萌;马瑜徽;孟楠;蒋景英;余小河;王晓莉
作者机构：
潍坊医学院医学影像学院,山东潍坊 261053;北京航空航天大学,北京 100191;中南大学湘雅医院,湖南长沙 410008
文献出处：
引用格式：
[1]张新月;刘晨萌;马瑜徽;孟楠;蒋景英;余小河;王晓莉-.TXNIP/Trx-1/GPX4通路促进新生大鼠缺氧缺血后海马神经元铁死亡的作用机制)[J].中国当代儿科杂志,2022(09):1053-1060
A类：
TXNIP+,NeuN+GPX4+,GFAP+GPX4+
B类：
Trx,新生大鼠,后海,海马神经元,海马神经细胞,细胞铁死亡,日龄,Sprague,Dawley,假手,缺氧缺血性脑损伤,hypoxic,ischemic,brain,damage,HIBD,siRNA,Rice,Vannucci,blot,海马组织,蛋白表达水平,表达水平变化,激光散斑,散斑成像,苏木,木精,伊红,染色法,定模,免疫荧光,色结,大鼠血清,血清铁,铁含量,实时荧光定量聚合酶链式反应,荧光定量聚合酶链式反应法,脑血流量,流量低,CA1,1+
AB值：
0.170565
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