目的:评估存在普通肝素（UFH）禁忌证并接受体外膜肺氧合（ECMO）支持危重症患者应用阿加曲班抗凝的安全性、有效性和抗凝剂量。方法:收集2013年7月1日至2022年2月28日北京朝阳医院呼吸重症监护病房（RICU）收治的接受ECMO支持并应用阿加曲班抗凝的14例患者（阿加曲班组），其中2例初始应用阿加曲班抗凝，其余12例均为UFH抗凝后改用阿加曲班抗凝；根据人口学特征匹配应用UFH抗凝的28例患者（UFH组）。主要观察终点为ECMO相关血栓事件发生率。次要观察终点为血栓事件类型、ECMO相关出血事件发生率、出血部位、ICU病死率、ECMO使用期间病死率、肝肾功能、血栓弹力图、输血情况、阿加曲班使用剂量、阿加曲班抗凝治疗前4 d和治疗后7 d凝血指标的变化趋势。结果:阿加曲班组和UFH组中，采用静脉-静脉ECMO（VV-ECMO）患者分别为8例和23例，采用静脉-动脉ECMO（VA-ECMO）患者分别为2例和3例，采用静脉-动脉-静脉ECMO（VAV-ECMO）患者分别为4例和2例。终点事件方面，阿加曲班组ECMO相关血栓事件发生率略高于UFH组（28.6%比21.4%），ECMO支持时间略长于UFH组〔d：16（7，21）比13（8，17）〕，ECMO相关出血事件发生率和ECMO期间病死率略低于UFH组（28.6%比32.1%，35.7%比46.4%），但两组间比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。阿加曲班组血小板输注量显著高于UFH组〔U：7.7（0，10.0）比0.8（0，1.0）〕；血栓弹力图中凝血反应时间（R值）显著长于UFH组〔min：9.3（7.2，10.8）比8.8（6.3，9.7）〕，最大宽度值〔MA值，mm：48.4（40.7，57.9）比52.6（45.4，61.5）〕和血块生成率〔α角（°）：54.1（45.4，62.0）比57.9（50.2，69.0）〕均显著低于UFH组（均 P<0.05）。阿加曲班组患者从UFH更换为阿加曲班后APTT延长〔s：63.5（58.4，70.6）比56.7（53.1，60.9）〕，PLT水平在UFH抗凝治疗过程中呈降低趋势，更换为阿加曲班后逐渐升高；在更换阿加曲班抗凝时D-二聚体水平为19.1（7.0，28.7）mg/L，之后不再呈升高趋势；纤维蛋白原（FIB）水平在UFH抗凝治疗过程中呈降低趋势（最低为23.6 g/L），更换阿加曲班后波动在16.8~26.2 g/L。阿加曲班起始剂量为0.049（0.029，0.103）μg·kg -1·min -1，其中VV-ECMO患者的起始剂量最高〔0.092（0.049，0.165）μg·kg -1·min -1〕，VAV-ECMO患者起始剂量最低〔0.026（0.013，0.041）μg·kg -1·min -1〕，但比较差异无统计学意义（ P>0.05）；阿加曲班维持剂量为0.033（0.014，0.090）μg·kg -1·min -1，其中VV-ECMO患者维持剂量显著高于VA-ECMO和VAV-ECMO患者〔μg·kg -1·min -1：0.102（0.059，0.127）比0.036（0.026，0.060）、0.013（0.004，0.022）， P<0.05〕。 结论:对存在UFH抗凝禁忌证的ECMO患者，应用阿加曲班可保持ECMO稳定运行，维持较为稳定的血小板水平，同时未增加血栓及出血事件发生率。

体外膜肺氧合;阿加曲班;抗凝管理;普通肝素;成人

张紫萱;唐晓;王睿;李绪言;李影;童朝晖;孙兵

首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科　北京呼吸疾病研究所　北京市呼吸与肺循环疾病重点实验室　北京市呼吸与危重症诊治工程技术研究中心（北京朝阳医院），北京　100020;北京市第六医院呼吸内科，北京　100007

中华危重病急救医学

[1]张紫萱;唐晓;王睿;李绪言;李影;童朝晖;孙兵-.阿加曲班用于体外膜肺氧合支持患者的病例对照研究)[J].中华危重病急救医学,2022(12):1305-1310

阿加曲班,体外膜肺氧合,病例对照研究,普通肝素,UFH,禁忌证,ECMO,危重症患者,和抗凝,抗凝剂,北京朝阳医院,呼吸重症监护病房,RICU,班组,改用,人口学特征,特征匹配,匹配应用,血栓事件,事件类型,关出,出血事件,出血部位,病死率,使用期,肝肾功能,血栓弹力图,输血,血情,使用剂量,抗凝治疗,凝血指标,VV,VAV,终点事件,略高于,略长,略低于,血小板输注,MA,血块,APTT,PLT,治疗过程,二聚体,纤维蛋白原,FIB,起始剂量,kg ,min ,维持剂量,血小板水平,加血,抗凝管理

0.195672