目的:研究维生素D类似物paricalcitol激活维生素D受体/谷胱甘肽过氧化物酶4（VDR/GPX4）通路在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、大潮气量（HVT）致VILI模型组（HVT组）、paricalcitol对照组（P组）和paricalcitol预处理组（P+HVT组），每组6只。给予小鼠气管插管，按40 mL/kg的潮气量通气制备VILI模型；对照组仅气管插管，不予通气。P+HVT组小鼠于制模前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次；P组仅在实验前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次。通气4 h后处死小鼠取肺组织，通过肺湿/干质量（W/D）比值、苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色评价肺损伤情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）和免疫组化法检测VDR、GPX4的表达；采用微量法检测丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果:HVT通气4 h后小鼠出现明显肺损伤，表现为：与对照组相比，肺损伤评分和肺W/D比值明显升高〔肺损伤评分（分）：0.430±0.035比0.097±0.025，肺W/D比值：4.860±0.337比3.653±0.332，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积明显增加，且肺组织MDA含量明显升高（nmol/g：212.420±8.757比97.073±5.308， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和免疫组化评分（IRS）明显降低〔GSH（μg/g）：44.229±1.690比70.840±0.781；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.518±0.029比0.762±0.081，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.452±0.032比0.649±0.034；IRS评分（分）：VDR为4.168±0.408比10.167±0.408，GPX4为4.333±1.033比10.333±0.516；均 P<0.05〕。给予paricalcitol激活VDR后，与HVT组相比，P+HVT组小鼠肺损伤明显改善，表现为肺损伤评分和肺W/D比值明显降低〔肺损伤评分（分）：0.220±0.036比0.430±0.035，肺W/D比值：4.015±0.074比4.860±0.337，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积减少，且肺组织MDA含量明显下降（nmol/g：123.840±8.082比212.420±8.757， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和IRS评分明显上调〔GSH（μg/g）：63.094±0.992比44.229±1.690；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.713±0.056比0.518±0.029，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.605±0.008比0.452±0.032；IRS评分（分）：VDR为9.000±0.632比4.168±0.408，GPX4为8.833±0.408比4.333±1.033；均 P<0.05〕。 结论:维生素D类似物paricalcitol可通过激活VDR/GPX4通路改善肺组织氧化还原失衡，从而减轻VILI。

维生素D受体;谷胱甘肽过氧化物酶4;维生素D类似物;氧化还原稳态;肺损伤

谢秋雯;邵容格;谢永果;潘灵辉;秦科;杜学柯

广西医科大学第二附属医院麻醉科，南宁　530007;广西麻醉学临床医学研究中心，广西壮族自治区组织器官损伤修复医学工程研究中心，广西围术期器官功能损伤与防治基础研究重点实验室，南宁　530021

中华危重病急救医学

[1]谢秋雯;邵容格;谢永果;潘灵辉;秦科;杜学柯-.维生素D类似物通过激活VDR/GPX4通路改善小鼠呼吸机相关性肺损伤)[J].中华危重病急救医学,2022(04):383-387

paricalcitol,P+HVT

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