典型文献
2，3，7，8-四氯二苯并二
英诱发小鼠腭裂的作用及其机制研究
文献摘要：
目的:探索2，3，7，8-四氯二苯并二
英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）诱发小鼠腭裂的作用及机制。
方法:将84只孕鼠根据体质量按随机数字表随机分为TCDD组和对照组（每组42只），在孕期第10天（gestation day 10，GD10）上午8时分别给予64 μg/kg TCDD和等量玉米油灌胃。HE染色观察GD13~GD15胎鼠腭发育的形态学变化，5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bromo-2-deoxyuridine，BrdU）免疫荧光观察TCDD对GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞增殖的影响，原位杂交和实时定量PCR（real-time PCR，RT-PCR）检测母系印记基因3（maternally expressed gene3，MEG3）在胎鼠腭突间充质细胞中的定位和表达，蛋白质印迹法检测胎鼠腭突间充质细胞内Smad2、磷酸化Smad2（phospho-Smad2，p-Smad2）、Smad4、Smad7的蛋白表达，RNA 结合蛋白免疫沉淀实验（RNA binding protein immunoprecipitation，RIP）验证MEG3与转化生长因子β受体Ⅰ（transforming growth factor-β receptor Ⅰ，TGF-βRⅠ）的相互作用。结果:与对照组相比，TCDD组GD13（
t=6.66，
P=0.003）和GD14（
t=6.56，
P=0.003）胎鼠腭突间充质细胞中BrdU阳性细胞率显著减少，但在GD15时BrdU阳性细胞率显著增加（
t=-5.98，
P=0.004）。原位杂交显示MEG3主要表达于间充质细胞的细胞核。RT-PCR结果显示，TCDD组腭突间充质细胞内的MEG3相对表达量显著高于对照组（GD13：
t=39.28，
P=0.012；GD14：
t=18.75，
P=0.042；GD15：
t=28.36，
P=0.045）。在GD14，TCDD组胎鼠腭突间充质细胞内p-Smad2、Smad4蛋白表达均显著低于对照组（p-Smad2：
t=9.48，
P=0.001；Smad4：
t=63.10，
P=0.001），Smad7蛋白表达量显著高于对照组（
t=30.77，
P<0.001）。RIP实验结果显示，TCDD组GD14胎鼠腭突间充质细胞中TGF-βRⅠ结合MEG3的表达量（23.940±1.301）显著高于对照组（8.537±1.523）（
t=24.55，
P<0.001）。
结论:TCDD可能通过促进MEG3与TGF-βRⅠ的靶向结合影响TGF-β/Smad信号途径的激活，从而抑制腭突间充质细胞的增殖，由此导致腭裂的发生。
文献关键词：
腭裂;2，3，7，8-四氯二苯并二英;母系印记基因3;Smads蛋白分子
中图分类号：
作者姓名：
武洋;张玉薇;岳浩迪;高素华;何志东;陈瑶;余增丽;刘小转
作者机构：
河南省人民医院口腔科，郑州 450003;河南省人民医院临床医学研究中心，郑州 450003;郑州大学公共卫生学院，郑州 450001
文献出处：
引用格式：
[1]武洋;张玉薇;岳浩迪;高素华;何志东;陈瑶;余增丽;刘小转-.2，3，7，8-四氯二苯并二
英诱发小鼠腭裂的作用及其机制研究
)[J].中华口腔医学杂志,2022(04):397-402
A类：
tetrachlorodibenzo,gene3
B类：
四氯,腭裂,dioxin,TCDD,孕鼠,孕期,gestation,day,GD10,等量,玉米油,灌胃,HE,GD13,GD15,胎鼠,腭发育,溴脱氧尿嘧啶核苷,bromo,deoxyuridine,BrdU,免疫荧光,腭突间充质细胞,原位杂交,实时定量,real,母系,印记基因,maternally,expressed,MEG3,蛋白质印迹法,检测胎,Smad2,磷酸化,phospho,Smad4,Smad7,结合蛋白,免疫沉淀,binding,protein,immunoprecipitation,RIP,转化生长因子,transforming,growth,receptor,TGF,GD14,阳性细胞,细胞核,相对表达量,信号途径,细胞的增殖,Smads
AB值：
0.299021
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