目的:探讨白藜芦醇（RES）对IL-1β诱导的软骨细胞的影响及其作用通路。方法:提取Wistar乳鼠软骨细胞，实验分为5组：对照组，IL-1β组，RES+IL-1β组，RES+IL-1β+EX-527[沉默信息调节因子1（SIRT1）抑制剂]组，RES+IL-1β+AS[叉头框转录因子O1（FOXO1）抑制剂]组。采用实时荧光定量（qRT）-PCR检测SIRT1、FOXO1和MMP-3 mRNA表达量。免疫荧光技术检测软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白（Col-Ⅱ）的蛋白表达，蛋白质免疫印迹技术检测软骨细胞SIRT1，p-FOXO1/FOXO1的蛋白表达。ELISA检测软骨细胞炎性因子IL-6和TNF-α分泌量。计量资料多组间比较行单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t法。以 P<0.05差异具有统计学意义。 结果:与正常软骨细胞相比，IL-1β诱导的软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白、SIRT1、FOXO1和p-FOXO1/FOXO1的mRNA和蛋白表达明显降低，细胞TNF-α[（24.70±2.84）， t=19.24， P<0.001]和IL-6的分泌量[（3.35±0.28）， t=12.97， P<0.001]明显升高、MMP-3的mRNA表达[（2.46±0.23）， t=12.61， P<0.001]明显升高。RES作用于IL-1β诱导软骨细胞后，Ⅱ型胶原蛋白、SIRT1、FOXO1和p-FOXO1/FOXO1的mRNA和蛋白表达明显升高（ P<0.001），细胞TNF-α[（12.60±1.05）， t= 10.14， P<0.001]和IL-6[（2.00±0.15）， t=9.89， P<0.001]的分泌量明显降低，MMP-3的mRNA表达[（1.30±0.14）， t=10.46， P<0.001]明显降低。加入SIRT1抑制剂EX-527或FOXO1抑制剂AS后，RES对IL-1β诱导软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白、SIRT1、FOXO1和p-FOXO1/FOXO1的mRNA和蛋白表达的促进作用明显降低（ P<0.05），对TNF-α和IL-6的分泌量抑制作用明显下降（ P<0.001），对MMP-3的mRNA表达抑制作用明显下降（ P<0.05）。 结论:RES通过SIRT1/FOXO1通路可明显改善IL-1β诱导的软骨细胞外基质降解和炎症反应。

骨关节炎;叉头转录因子类;白藜芦醇;沉默信息调节因子1;叉头框转录因子O1

梁传财;王晨宇;邢亨特;姚佳炜;龚梓恒;邱波

武汉大学人民医院关节外科，武汉　430060

中华风湿病学杂志

[1]梁传财;王晨宇;邢亨特;姚佳炜;龚梓恒;邱波-.白藜芦醇通过调控沉默信息调节因子1/叉头框转录因子O1通路保护白细胞介素-1β诱导的软骨细胞损伤)[J].中华风湿病学杂志,2022(08):530-535,C8-1

RES+IL,+AS

白藜芦醇通过,沉默信息调节因子,叉头框转录因子,软骨细胞,细胞损伤,作用通路,Wistar,乳鼠,+EX,SIRT1,FOXO1,qRT,MMP,免疫荧光技术,胶原蛋白,Col,蛋白质免疫印迹,印迹技术,细胞炎性因子,分泌量,单因素方差分析,LSD,表达抑制,细胞外基质,骨关节炎,叉头转录因子类

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