目的:探讨双调蛋白（amphiregulin, Areg）对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）小鼠损伤肺组织的修复作用及机制。方法:使用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）气管滴注制作小鼠ARDS模型，连续7 d提取支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）。将成年雄性C57BL/6小鼠用随机数字法分为5组（ n=4/组）：①空白组；②Areg组（腹腔注射重组Areg蛋白）；③LPS+PBS组；④LPS+Areg组；⑤LPS+Anti-Areg组（③④⑤组小鼠气管滴注LPS，30 min后腹腔注射PBS、重组Areg或Areg中和抗体）。于ARDS后1、3、5、7 d提取肺组织与BALF，HE染色评估肺组织病理变化，BCA法检测BALF中总蛋白含量，ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）与免疫球蛋白M（IgM）浓度，Western Blot检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）、表面活性蛋白-C（surface proteins-C, SP-C）的表达情况，免疫荧光检测肺组织PCNA与SP-C共表达情况。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析，两组间比较采用LSD- t检验。 结果:与建模前相比[（51.05±2.47） pg/mL]，ARDS后小鼠肺组织中的Areg含量在第1天[（71.97±6.51） pg/mL， P<0.01]与第3天[（147.58±7.56） pg/mL， P<0.01]显著升高。在ARDS后第1天，LPS+PBS组和LPS+Areg组出现明显肺组织间质水肿、中性粒细胞浸润和肺泡结构塌陷，且损伤程度无明显差异。在第3、5、7天，与LPS+PBS组相比，LPS+Areg组的肺组织病理损伤情况均有明显好转，而LPS+Anti-Areg组的损伤情况却更为严重。与空白组相比，LPS+PBS组小鼠BALF中总蛋白、IgM、中性粒细胞数量、TNF-α、IL-1β、IL-6均有明显升高，Areg处理显著降低了这些指标的水平。LPS+Areg组PCNA（1.34±0.10）、SP-C（1.48±0.10）、p-EGFR（0.92±0.032）的表达水平较LPS+PBS组[（0.88±0.03），（1.06±0.15），（0.68±0.03）， P<0.05]上调，且LPS+Areg组PCNA及SP-C双阳性细胞较LPS+PBS组明显增多，而LPS+Anti-Areg组则有所下降。 结论:Areg可以通过激活EGFR通路增加肺泡Ⅱ型上皮细胞的增殖，从而促进ARDS损伤肺组织的修复。

急性呼吸窘迫综合征;细菌脂多糖;双调蛋白;表皮生长因子;肺损伤修复

田书宁;蒙臣;罗向红;王贤裕

锦州医科大学十堰市太和医院研究生培养基地（湖北医药学院附属医院），十堰　442000;江门市中心医院（中山大学附属江门医院）麻醉科，江门　529099;十堰市太和医院麻醉科　湖北医药学院麻醉学研究所，十堰　442000

中华急诊医学杂志

[1]田书宁;蒙臣;罗向红;王贤裕-.双调蛋白对小鼠损伤肺组织的修复作用及机制研究)[J].中华急诊医学杂志,2022(01):47-54

Areg,LPS+PBS,LPS+Areg,LPS+Anti,肺损伤修复

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