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NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制
文献摘要：
目的 探讨NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制.方法 将BALB/C小鼠随机分为中性粒细胞性哮喘组(NA组)、干预组(MCC950组)和PBS对照组,NA组经皮下注射20μg卵清蛋白(ovalbumin,OVA)、75 μL完全弗氏佐剂(complete Freund adjuvant,CFA)、25 μL PBS 的混合液,第 21 及 22 天均以 1％OVA混悬液雾化吸入激发10 min;MCC950组处理同NA组,于雾化吸入前连续3 d经腹腔注射MCC950,50 μg/g体重;PBS对照组于相同时间点给予相同剂量PBS经皮下/腹腔注射或雾化吸入.末次雾化后测定小鼠气道高反应性;末次雾化24 h后,制备小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),Wright-Giemsa染色法进行细胞分类计数,ELISA法测定IL-17A、IL-18和IL-1β的表达水平,比色法检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力;取小鼠肺组织,实时荧光定量PCR法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β及RORγt mRNA的相对表达水平,并进行组织病理分析.结果 与PBS对照组比较,NA组小鼠气道反应性明显增强(P＜0.05);BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量、IL-1β、IL-17A、IL-18的表达水平、MPO活力及肺组织NLRP3、IL-1β、RORγt mRNA相对表达量均显著升高(P均＜0.01);支气管及小血管周围炎症细胞浸润明显增多,炎症指数明显升高(P＜0.001).与NA组比较,MCC950组小鼠气道阻力明显降低(P＜0.05);BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量、IL-1β、IL-17A及IL-18表达水平、MPO活力及肺组织IL-1β、RORγt mRNA相对表达量显著降低(P均＜0.01),肺组织NLRP3、caspase-1 mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P均＞0.05);肺组织内炎性细胞渗出明显减轻,炎症指数明显降低(P＜0.05).结论 MCC950可减轻中性粒细胞性哮喘气道炎症反应,其通过抑制NLRP3/IL-1β/IL-17A信号通路,减少下游炎症因子产生,降低气道高反应性而发挥作用.本实验为MCC950用于该类型哮喘的治疗提供了实验依据.
文献关键词：
MCC950;支气管哮喘;中性粒细胞;气道炎症
中图分类号：
作者姓名：
陈凌;茅松;朱若尘;徐敏;吴良霞;石文静
作者机构：
上海交通大学附属第六人民医院儿科,上海200233
文献出处：
引用格式：
[1]陈凌;茅松;朱若尘;徐敏;吴良霞;石文静-.NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制)[J].中国生物制品学杂志,2022(07):829-835
A类：
B类：
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AB值：
0.255849
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