目的:分析白内障－小角膜综合征(CCMC)一家系的临床特征和分子遗传学特点。方法:采用家系调查研究方法，收集2019年7月于厦门大学附属厦门眼科中心确诊的汉族CCMC一家系。详细询问病史，对家系中部分成员进行眼部检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、眼部B型超声、角膜直径、眼前节光相干断层扫描、超声生物显微镜、角膜内皮镜及角膜地形图检查等。采集部分患者及家系成员外周血，提取DNA。对先证者DNA进行靶向高通量测序，所用芯片包含188个与晶状体异常相关的已知致病基因，在家系其他成员中应用Sanger测序对可疑位点进行检测，验证突变是否与临床表型共分离，明确该家系致病基因。采用蛋白功能预测软件REVEL对发现的变异位点进行生物信息学分析，评估该变异的致病性；采用InterPro分析蛋白保守结构域；采用ProtParam工具分析突变蛋白物理化学性质；采用PolyPhen-2在线软件预测突变蛋白的有害性；通过NCBI网站对致病基因的突变位点进行同源性分析，比较其在不同物种中的保守性。结果:该家系共4代39人，其中患者11例，符合常染色体显性遗传。临床表现为先天性白内障合并小角膜，其他眼部检查及全身系统性检查结果未见明显异常。基因检测结果显示先证者存在 CRYAA基因杂合变异c.61C>T，导致第21位氨基酸由精氨酸变异为色氨酸(p.Arg21Trp)，Sanger测序验证结果证实该杂合变异与疾病共分离。ProtParam分析显示该位点变异后蛋白产物阳离子基团总数减少，且亲水性及稳定性下降；PolyPhen-2在线软件预测为有害变异；同源性分析显示该变异位点对应的氨基酸序列在多物种中高度保守。 结论:CRYAA基因c.61C>T p．Arg21Trp可能是导致该家系发病的原因，为国内首次报道。

白内障－小角膜综合征;家系;基因检测;突变;CRYAA基因

张达人;卢岚;曾杰;李丹丽;王云;王希振;黄瓅;樊宁;刘旭阳

厦门大学附属厦门眼科中心，厦门　361000;福建医科大学附属协和医院眼科　福建医科大学眼视光学系，福州　350001;中国人民解放军联勤保障部队第900医院眼科，福州　350001;深圳市眼科医院　暨南大学附属深圳眼科医院　深圳市眼病防治研究所，深圳　518000;深圳市人民医院眼科，深圳　514080

中华实验眼科杂志

[1]张达人;卢岚;曾杰;李丹丽;王云;王希振;黄瓅;樊宁;刘旭阳-.中国白内障－小角膜综合征一家系突变基因及表型分析)[J].中华实验眼科杂志,2022(10):955-959

CCMC,CRYAA,61C,Arg21Trp

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