目的:探讨当归芍药散(Danggui Shaoyao San，DSS)对血管性痴呆(vascular dementia，VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠(6~7周龄)按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组(9.45 mg·kg -1)、DSS低剂量组(1.6 g·kg -1)和DSS高剂量组(6.4 g·kg -1)，每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型；造模7 d后大鼠按照分组分别灌胃给药，1次/d，连续28 d。采用Morris水迷宫实验检测VD大鼠的学习记忆能力；ELISA法检测大鼠海马组织氧化应激产物丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平；Western blot法检测海马组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3及瘦素受体/糖元合成激酶3β/微管相关蛋白tau(leptin receptor/glycogen synthase kinase 3β microtubule-associated protein tau，LEP-R/GSK-3β/tau)信号通路相关蛋白表达情况。采用GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析和重复测量方差分析，进一步两两比较采用SNK- q检验。 结果:水迷宫实验结果显示，五组大鼠逃避潜伏期的时间和分组交互作用不显著( F＝1.223， P>0.05)，分组主效应和时间主效应均显著( F＝74.65，18.32；均 P<0.05)。第5天时，尼莫地平组、DSS低剂量组和DSS高剂量组逃避潜伏期均低于模型组( q＝14.425，7.477，21.392，均 P<0.05)，且DSS高剂量组低于尼莫地平组[(15.28±2.46)s，(22.78±3.31)s， q＝6.966， P<0.05]。五组大鼠穿越平台次数差异有统计学意义( F＝17.331， P<0.05)，尼莫地平组及DSS高低剂量组的穿越平台次数均高于模型组( q＝6.789，10.635，5.270，均 P<0.05)，且DSS高剂量组的穿越平台次数高于尼莫地平组[(6.84±1.63)次，(5.22±1.75)次， q＝3.846， P<0.05]。ELISA结果显示，五组大鼠海马组织MDA、ROS和SOD表达水平均差异有统计学意义( F＝49.338，38.518，15.440，均 P<0.05)。DSS高剂量组海马组织MDA水平、ROS水平低于模型组( q＝16.061，13.541，均 P<0.05)和尼莫地平组( q＝4.317，5.162，均 P<0.05)，SOD水平高于模型组( q＝8.179， P<0.05)和尼莫地平组( q＝4.135， P<0.05)。Western blot结果显示，五组大鼠凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Caspase-3表达均差异有统计学意义( F＝30.692，43.384，均 P<0.01)。DSS高剂量组Bcl-2/Bax表达水平高于模型组( q＝10.562， P<0.05)和尼莫地平组( q＝3.820， P<0.05)，Caspase-3表达水平均低于模型组( q＝12.139， P<0.05)和尼莫地平组( q＝7.734， P<0.05)。五组大鼠海马组织LEP-R、p-GSK-3β、p-S404 tau和p-S202 tau表达水平均差异有统计学意义( F＝80.927，59.230，159.784，105.923，均 P<0.01)。尼莫地平组、DSS高剂量组LEP-R、p-GSK-3β蛋白水平均高于模型组( q＝16.275，20.104，均 P<0.05； q＝12.942，17.257，均 P<0.05)，两组p-S404 tau、p-S202 tau表达水平均低于模型组( q＝19.121，27.456，均 P<0.05； q＝17.559，22.780，均 P<0.05)。DSS高剂量组LEP-R((0.98±0.15)，(0.86±0.14))、p-GSK-3β((0.95±0.16)，(0.82±0.13))蛋白水平均高于尼莫地平组( q＝3.829，4.314，均 P<0.05)，p-S404 tau[(0.41±0.03)，(0.58±0.07)]、p-S202 tau[(0.48±0.05)，(0.59±0.06)]表达水平均低于尼莫地平组( q＝8.335，5.220，均 P<0.05)。 结论:DSS可改善VD模型大鼠的认知功能，其机制可能与降低氧化应激水平、抑制神经元凋亡、上调LEP-R/GSK-3β/tau信号通路有关。

当归芍药散;血管性痴呆;瘦素受体;糖原合成酶激酶3β;神经细胞凋亡

李彬;周喜燕;王群;马晓维

青岛市中医医院神经内科，青岛　266032

中华行为医学与脑科学杂志

[1]李彬;周喜燕;王群;马晓维-.当归芍药散对血管性痴呆模型大鼠认知功能的影响及机制)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2022(06):499-505

Shaoyao,S404

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