目的:探讨社会隔离(social isolation，SI)对小鼠认知行为及海马星形胶质细胞表型转换的影响。方法:20只3~4周龄雄性C57BL/6小鼠根据随机数字表法分为正常群居组(group house，GH组)和社会隔离组(SI组)，SI组小鼠单笼饲养8周建立社会隔离模型，GH组小鼠5只/笼正常饲养。采用新旧事物识别实验和新旧位置识别实验检测小鼠认知功能；采用免疫组织化法、RT-PCR和Western blot分别检测小鼠海马星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达变化；Sholl Analysis定量分析星形胶质细胞形态变化；RT-PCR和Western blot法检测海马A1和A2型星形胶质细胞标志物蛋白酶体亚单位β-8(proteasome subunit beta 8，PSMB8)以及钙结合蛋白S100家族的成员(a member of the S100 family of Ca 2+-binding proteins，S100A10)的表达。采用GraphPad Prism 6.0软件进行统计分析，两组间比较采用 t检验。 结果:认知功能结果显示，SI组小鼠新事物识别指数[(-5.54±3.30)%，(33.42±7.14)%； t＝4.680， P＝0.001]和新位置识别指数[(-7.96±4.81)%，(23.55±8.20)%； t＝3.670， P＝0.008]均低于GH组。免疫组化结果显示，SI组小鼠海马GFAP阳性细胞数明显低于GH组[(369.90±42.97)个，(544.90±57.64)个； t＝2.480， P＝0.023]。Sholl分析结果显示，SI组小鼠海马星形胶质细胞突起回缩，突起分支与同心圆交点数目减少，在距离星形胶质细胞胞体6、8、10、12、14、16 μm处，两组间比较均差异有统计学意义(均 P<0.05)。Western blot结果显示，SI组GFAP蛋白的表达低于GH组[(0.85±0.05)，(1.03±0.06)； t＝2.527， P＝0.028]；PCR结果显示，SI组GFAP mRNA表达低于GH组[(0.83±0.05)，(1.00±0.03)； t＝2.970， P＝0.018]；SI组小鼠海马区A1表型标志物PSMB8 mRNA表达[(1.58±0.17)，(1.00±0.06)； t＝2.931， P＝0.011]和A2表型标志物S100A10 mRNA表达[(1.52±0.14)，(1.00±0.07)； t＝3.121， P＝0.007]均高于GH组。SI组营养因子IGF-1 mRNA表达低于GH组[(0.73±0.07)，(1.00±0.08)； t＝2.327， P<0.05]，而SI组LCN2 mRNA、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA表达均高于GH组[(1.12±0.03)，(1.00±0.03)， t＝2.575， P<0.05；(1.76±0.19)，(1.00±0.07)， t＝3.460， P<0.01；(2.18±0.42)，(1.00±0.07)， t＝2.427， P<0.05]。 结论:社会隔离诱导的小鼠认知障碍可能与海马星形胶质细胞表型转换有关。

社会隔离;认知功能障碍;星形胶质细胞;海马;小鼠

时萌萌;许晓帆;张圆;霍雅洁;徐杨;曹文宇

南华大学衡阳医学院应用解剖与生殖医学研究所，衡阳　421001;南华大学衡阳医学院肿瘤研究所肿瘤细胞和分子病理学湖南省重点实验室，衡阳　421001;南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所，衡阳　421001

中华行为医学与脑科学杂志

[1]时萌萌;许晓帆;张圆;霍雅洁;徐杨;曹文宇-.社会隔离对小鼠认知功能及海马星形胶质细胞表型转换的影响)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2022(06):481-489

PSMB8

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