典型文献
外周胰岛素抵抗对MAPT转基因小鼠认知损害和大脑Tau蛋白磷酸化的影响
文献摘要：
目的:探讨长期高脂饮食引起的胰岛素抵抗对pR5株系MAPT Tau转基因小鼠的认知功能和大脑Tau蛋白磷酸化的影响。方法:8周龄雌性pR5 MAPT转基因小鼠分为标准饮食(standard diet，STD)组(pR5 STD，
n＝8)和高脂饮食(high-fat diet，HFD)组(pR5 HFD，
n＝8)，以STD喂养的雌性野生型(wild type，WT)C57BL/6小鼠为对照组(WT STD，
n＝8)，连续干预30周，直到小鼠老龄。实验期间小鼠每周测量1次体质量，每2周测量1次空腹血糖。30周后进行葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验；采用强迫游泳实验和悬尾实验评估小鼠抑郁样行为，高架十字迷宫实验评估焦虑样行为，Morris水迷宫空间探索实验评估记忆行为；Western blot检测大脑组织总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白H7-tau、p-tau-Ser396和p-tau-Thr231表达水平。采用SPSS 17.0进行统计分析，葡萄糖耐量数据和胰岛素耐量数据采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。
结果:高脂饮食30周时，三组小鼠的体质量和空腹血糖均差异有统计学意义(
F＝808.31，1 117.18，均
P<0.01)。pR5 HFD组小鼠的体质量[(54.35±2.52)g]高于pR5 STD组[(24.95±1.15)g]和WT STD组[(23.86±1.10)g](均
P<0.01)，pR5 HFD组小鼠空腹血糖[(8.12±0.24)mmol/L]高于pR5 STD组[(4.64±0.13)mmol/L]和WT STD组[(4.45±0.22)mmol/L] (均
P<0.01)。葡萄糖耐量实验显示，三组小鼠注射葡萄糖后的120 min内，血糖值存在显著时间和组别交互作用(
F＝113.30，
P<0.01)，pR5 HFD组小鼠注射葡萄糖后血糖升高的峰值延迟，提示pR5 HFD组小鼠葡萄糖耐量受损。胰岛素耐量实验显示，三组小鼠的胰岛素耐量存在显著的时间和组别的交互作用(
F＝209.92，
P<0.01)。pR5 HFD组小鼠注射胰岛素后，血糖下降较慢，在60 min时即达谷值，之后血糖显著回升，提示pR5 HFD组小鼠对胰岛素的敏感性显著降低。三组小鼠强迫游泳不动时间百分比和悬尾不动时间百分比均差异有统计学意义(
F＝37.05，59.29，均
P<0.01)，pR5 STD组和pR5 HFD组的这两个指标均高于WT STD组(均
P<0.01)，且pR5 HFD组高于pR5 STD组(
P<0.01)。高架十字迷宫结果显示，三组小鼠在开放臂中的活动距离和活动时间均差异有统计学意义(
F＝7.82，10.37，均
P<0.05)。pR5 HFD组小鼠的活动距离[(0.40±0.21)m]和活动时间[(27.38±8.80)s]均低于pR5 STD组[(2.31±1.74)m，(63.56±27.52)s](均
P<0.05)。空间探索实验显示，pR5 HFD组小鼠目标象限停留时间[(15.56±1.16)s]少于pR5 STD组[(19.18±0.64)s](
P<0.01)，pR5 HFD组小鼠进入平台区域时间[(1.43±0.06)s]少于pR5 STD组[(1.66±0.12)s](
P<0.01)。Western blot结果显示，三组小鼠总Tau蛋白、H7-tau、p-tau-Ser396和p-tau-Thr231蛋白表达水平均差异有统计学意义(
F＝101.50，80.60，55.47，30.89，均
P<0.05)。两两比较显示，pR5 STD组、pR5 HFD组四种Tau蛋白表达均高于WT STD组(均
P<0.01)，pR5 HFD组均高于pR5 STD组(均
P<0.05)。
结论:长期高脂饮食引起肥胖、高血糖和外周胰岛素抵抗，促进了MAPT小鼠的认知损害，与MAPT小鼠大脑中Tau蛋白磷酸化增加有关。
文献关键词：
认知障碍;胰岛素抵抗;肥胖;2型糖尿病;Tau蛋白磷酸化;小鼠
中图分类号：
作者姓名：
熊静;邢维昊;李舒婷;张晓琳;巫晓宇;刘凤
作者机构：
昆明医科大学附属第二医院神经内科，昆明 650101
文献出处：
引用格式：
[1]熊静;邢维昊;李舒婷;张晓琳;巫晓宇;刘凤-.外周胰岛素抵抗对MAPT转基因小鼠认知损害和大脑Tau蛋白磷酸化的影响)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2022(04):298-305
A类：
pR5,Thr231
B类：
胰岛素抵抗,MAPT,转基因小鼠,认知损害,Tau,蛋白磷酸化,高脂饮食,株系,认知功能,周龄,雌性,standard,diet,STD,high,fat,HFD,喂养,野生型,wild,type,WT,C57BL,空腹血糖,葡萄糖耐量,糖耐量实验,强迫游泳,游泳实验,悬尾实验,实验评估,抑郁样行为,高架十字迷宫,焦虑样行为,Morris,水迷宫,宫空,空间探索,记忆行为,blot,脑组织,H7,tau,Ser396,重复测量方差分析,单因素方差分析,LSD,血糖值,组别,血糖升高,峰值延迟,糖耐量受损,较慢,谷值,回升,活动距离,活动时间,鼠目,象限,停留时间,台区,蛋白表达水平,平均差,高血糖,认知障碍
AB值：
0.184407
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