典型文献
PD-L1靶向单域抗体的定点标记及生物学评价
文献摘要：
目的:设计合成
68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109，探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。
方法:采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部，通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略，将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109，随后进行
68Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型，通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价
68Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异
t检验分析数据。
结果:68Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%，放化纯大于97%，摩尔活度为(12.85±1.51) GBq/μmol。
68Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力，解离常数(
Kd)为(66.43±17.89) nmol/L。
68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03) %AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14) %AD；
F＝82.87，
t值：15.23、9.98，
P值：<0.001、0.003]。
68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69) %ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36) %ID/ml；
F＝249.72，
t值：35.70、3.43，均
P<0.001]。
结论:成功制得定点标记的PET探针
68Ga-DOTA-CDV-Nb109，可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化，在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。
文献关键词：
程序性细胞死亡受体1;单域抗体;同位素标记;镓放射性同位素;肿瘤细胞，培养的;正电子发射断层显像术;小鼠，裸
中图分类号：
作者姓名：
陈银飞;陈盼盼;朱诗宇;梁蓓蓓;谢敏浩;林建国;邱玲
作者机构：
国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所，无锡 214063
文献出处：
引用格式：
[1]陈银飞;陈盼盼;朱诗宇;梁蓓蓓;谢敏浩;林建国;邱玲-.PD-L1靶向单域抗体的定点标记及生物学评价)[J].中华核医学与分子影像杂志,2022(12):744-750
A类：
Nb109,microPET
B类：
L1,单域抗体,生物学评价,设计合成,68Ga,氮杂环,四乙,DOTA,天冬氨酸,缬氨酸,CDV,中程序,程序性细胞死亡蛋白配体,基因工程技术,尾部,马来酰亚胺,偶联,物质的量比,应制,脱盐,立人,黑色素瘤,A375,转染,hPD,胶质瘤,U87,荷瘤裸鼠,裸鼠模型,过稳定性,稳定性分析,细胞摄取,诊断价值,单因素方差分析,检验分析,放射化学,摩尔,活度,GBq,亲和力,解离常数,Kd,nmol,AD,每毫升,注射剂量,剂量率,ID,ml,可无,无创,免疫检查点阻断治疗,患者筛选,程序性细胞死亡受体,同位素标记,镓放射性同位素,肿瘤细胞,正电子发射断层显像术
AB值：
0.26583
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