目的:研究耐药性癫痫患儿外周血microRNAs(miRNAs)的表达，为早期识别儿童耐药性癫痫寻找有诊断价值的生物标志物。方法:回顾性研究。收集2018年1月至2019年6月在郑州大学第一附属医院儿科神经专科门诊的癫痫患儿组成的耐药性癫痫组(R组)、药物反应性癫痫组(F组)和同期儿童保健门诊体检健康的儿童组成的健康对照组(J组)的外周全血标本各5例，采用高通量测序法检测每个标本miRNAs的表达；以相同条件再次收集R′组(5例)、F′组(7例)和J′组(6例)儿童的外周全血标本，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)验证11个候选miRNAs在3组中的表达；受试者工作特征曲线(ROC)分析7个目标miRNAs区分耐药性癫痫和药物反应性癫痫患儿的功效，在线数据库预测并筛选7个目标miRNAs的靶基因，并对候选靶基因进行基因组百科全书(KEGG)和基因功能(GO)分析。3组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。结果:与F组比较，R组共68个差异表达miRNAs，其中22个miRNAs表达上调，46个miRNAs表达下调。qPCR结果显示，11个候选miRNAs中有7个(let-7f、miR-99a-5p、miR-99b-5p、miR-125a-5p、miR-125b-5p、miR-142-5p、miR-100)表达和高通量测序结果一致。ROC曲线分析发现，当miR-99a-5p、miR-99b-5p、miR-125a-5p、miR-125b-5p、miR-142-5p、miR-100的临界值分别大于0.56、1.00、3.17、2.24、2.09、0.59时，这些miRNAs均有较高的曲线下面积(AUC)(≥0.871)、敏感性(≥80.0%)及特异性(≥85.7%)，有望成为诊断儿童耐药性癫痫的生物学标志物，其中miR-125b-5p诊断耐药性癫痫最优。生物信息学分析发现miR-125b-5p可能参与调控的信号通路有缺氧诱导因子-1信号通路、胰岛素信号通路、调控干细胞多能性信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、鞘磷脂信号通路、神经营养蛋白信号通路、哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白信号通路。结论:耐药性癫痫患儿外周全血中miRNAs的表达谱和药物反应性癫痫患儿比较存在明显差异，miR-125b-5p有望成为诊断儿童耐药性癫痫的生物学标志物。

耐药性癫痫;儿童;全血;微小RNAs

孔惠敏;管刘娟;孙娟;禚志红;王怀立

郑州大学第一附属医院小儿内科，郑州　450000;郑州大学第一附属医院儿科重症监护室，郑州　450000

中华实用儿科临床杂志

[1]孔惠敏;管刘娟;孙娟;禚志红;王怀立-.耐药性癫痫患儿外周血microRNAs的表达差异分析)[J].中华实用儿科临床杂志,2022(03):186-190

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