典型文献
一个复合杂合变异致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析
文献摘要：
目的:探讨一个遗传性凝血因子XI(coagulation factor Ⅺ，FⅪ)缺陷症家系成员的分子致病机制。方法:提取外周血基因组DNA，并采用Sanger测序法检测先证者的15个外显子、侧翼序列及家系成员的相应变异外显子区域，并用反向测序予以验证；ClustalX-2.1-win软件分析变异氨基酸位点的保守性；用Mutation Taster、PolyPhen2、PROVEAN三个在线生物信息学软件分析变异的致病性；用Swiss-pdbViewer软件分析变异氨基酸对蛋白质结构的影响。结果:基因分析显示先证者第10外显子存在c.1107C>A(p.Tyr369stop)杂合无义变异以及第13外显子存在c.1562A>G(p.Tyr521Cys)杂合错义变异；其父亲携带c.1107C>A杂合无义变异，其母亲和女儿均携带c.1562A>G杂合错义变异，丈夫为野生型。保守性分析表明Tyr521在进化过程中为高度保守位点。变异碱基致病性预测发现c.1107C>A和c.1562A>G均为致病性变异。蛋白质模型分析显示在野生型FⅪ蛋白结构中，Tyr521分别与Lys572、Ile388形成一个氢键，当变异为Cys521后，原有的苯环结构消失，并且与Lys572的侧链增加了一个氢键，改变了蛋白的催化结构域；p.Tyr369stop变异形成截短蛋白，这些变化均可能使蛋白质的功能受到影响。结论:该家系第10外显子c.1107C>A杂合无义变异以及第13外显子c.1562A>G杂合错义变异是导致该家系FⅪ水平降低的主要原因。
文献关键词：
凝血因子Ⅺ缺陷症;分子遗传学;生物信息学
中图分类号：
作者姓名：
邓雨萍;龚钰翔;朱嘉晋;周星星;王明山;吴文鹤
作者机构：
温州医科大学检验医学院（生命科学学院）检验医学教育部重点实验室，温州 325035;温州医科大学附属第一医院医学检验中心，温州 325015
文献出处：
引用格式：
[1]邓雨萍;龚钰翔;朱嘉晋;周星星;王明山;吴文鹤-.一个复合杂合变异致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析)[J].中华医学遗传学杂志,2022(06):592-596
A类：
pdbViewer,1107C,Tyr369stop,1562A,Tyr521Cys,Tyr521,Lys572,Ile388,Cys521
B类：
复合杂合变异,遗传性,凝血因子,缺陷症,家系分析,XI,coagulation,致病机制,Sanger,先证者,外显子,侧翼序列,子区域,ClustalX,win,氨基酸位点,保守性,Mutation,Taster,PolyPhen2,PROVEAN,生物信息学软件,Swiss,蛋白质结构,基因分析,无义变异,及第,错义变异,其父,父亲,女儿,丈夫,野生型,保守位点,碱基,致病性预测,致病性变异,在野,蛋白结构,氢键,苯环,侧链,催化结构域,异形,截短蛋白,平降,分子遗传学
AB值：
0.294563
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