目的 探究番茄红素调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路,影响精神分裂症大鼠的氧化应激反应和认知功能.方法 构建精神分裂症大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、氯丙嗪组、模型组以及番茄红素高、低剂量组和番茄红素+Nrf2抑制剂组,每组各10例.Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能;Tunel染色观察并计算各组大鼠海马组织中神经元凋亡率;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blotting法检测各组大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和ARE下游抗氧化蛋白HO-1的表达水平.结果 与模型组相比,番茄红素组大鼠水迷宫实验中逃避潜伏期明显缩短(2～5 d),海马组织细胞凋亡率显著降低,血清CAT、GSH-Px、SOD水平和海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达量显著升高(P<0.05);与番茄红素高剂量组相比,番茄红素低剂量组、番茄红素+Nrf2抑制剂组大鼠水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(2～5 d),海马组织细胞凋亡率显著升高,血清CAT、GSH-Px、SOD水平和海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达量显著降低(P<0.05).结论 番茄红素可通过调控Keap1/Nrf2/ARE通路,促进Keap1、Nrf2、HO-1的表达,缓解氧化应激,改善认知功能,从而缓解精神分裂,改善病情.

番茄红素;精神分裂症;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件;认知障碍;氧化应激;过氧化氢酶

张晓莉;董娇;宁秋芬;王新友

新乡医学院第二附属医院精神科,河南 新乡 453002;信阳市精神病医院精神科,河南 信阳 464000

现代药物与临床

[1]张晓莉;董娇;宁秋芬;王新友-.番茄红素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对精神分裂大鼠认知障碍和氧化应激反应的影响)[J].现代药物与临床,2022(11):2437-2443

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