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美罗培南在化脓性脑膜炎新生儿血浆和脑脊液中药动学和药效学的关联研究
文献摘要：
目的 探讨美罗培南在化脓性脑膜炎的新生患儿血浆和脑脊液中的药动学和药效学的关联.方法 试验招募2016年5月—2021年5月在扬州大学附属医院诊断为化脓性脑膜炎的58例新生儿患者,均获得血浆样品,其中17人获得脑脊液样品.出生后2～4周的新生儿以及4～6周的婴幼儿使用8 h的剂量间隔,美罗培南使用剂量为40 mg·kg-1,输注时间超过30min.使用带有DIGITALFORTRAN编译器的NONMEM软件包分析数据.超高效液相色谱联用串联质谱(UHPLC-MS/MS)测定血浆和脑脊液中的美罗培南浓度.使用最终模型估计值的蒙特卡罗模拟(n=1 000)用于生成不同给药方案的游离血药浓度水平维持在目标菌群的最低抑菌浓度(MIC)之上的时间(fT＞MIC)占1个给药间隔的百分比(％fT＞MIC)和最小抑菌浓度(MIC)值:1、2、4、8 mg·L-1.结果 美罗培南在血浆中的峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)、清除率(CL)、表观分布容积(Vd)高于脑脊液中的各项数据,差异有统计学意义(P＜0.05);血浆中的半衰期(t1/2)低于脑脊液,差异有统计学意义(P＜0.05).用蒙特卡罗模拟10 000例患者目标获得概率,随着MIC值增加,血浆目标获得概率降低;血浆中40％最低抑菌浓度(MIC)的时间百分比(40％TMIC)、60％TMIC、80％TMIC、100％TMIC目标获得概率逐渐降低.随着MIC值增加,脑脊液目标获得概率降低;脑脊液中40％TMIC、60％TMIC、80％TMIC、100％TMIC目标获得概率逐渐降低.结论 模拟试验表明,当MIC为2μg·mL-1时,美罗培南在血浆中的目标获得概率可以达标,其在脑脊液中的目标获得概率不能达标,治疗时需要增加美罗培南的剂量或缩短给药间隔,以达到治疗目标.
文献关键词：
新生儿;婴幼儿;美罗培南;血浆;脑脊液;药动学;药效学
中图分类号：
作者姓名：
邵楠;蒋丽军;王丹
作者机构：
扬州大学附属医院儿内科,江苏扬州 225001;扬州大学附属医院新生儿科,江苏扬州 225001
文献出处：
引用格式：
[1]邵楠;蒋丽军;王丹-.美罗培南在化脓性脑膜炎新生儿血浆和脑脊液中药动学和药效学的关联研究)[J].药物评价研究,2022(06):1134-1140
A类：
DIGITALFORTRAN,TMIC
B类：
美罗培南,化脓性脑膜炎,新生儿,脑脊液,药动学和药效学,关联研究,招募,扬州大学,大学附属医院,出生后,婴幼儿,使用剂量,输注时间,30min,编译器,NONMEM,软件包,包分析,超高效液相色谱,色谱联用,串联质谱,UHPLC,终模型,模型估计,估计值,蒙特卡罗模拟,给药方案,血药浓度,浓度水平,目标菌,最低抑菌浓度,fT,最小抑菌浓度,Cmax,清除率,CL,Vd,项数,半衰期,t1,模拟试验,加美,治疗目标
AB值：
0.25845
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