目的 比较砂生槐子总生物碱水剂和片剂的体内外性质.方法 将砂生槐子制备成总生物碱浸膏,再用生理盐水稀释成水剂;通过体外黏附力考察筛选出生物黏附材料海藻酸钠、卡波姆的最佳比例,制备砂生槐子总生物碱生物黏附片.采用体外pH转换两步(pH值分别为1.4、6.5)溶出实验评价砂生槐子总生物碱水剂和片剂在胃肠道中的扩散行为.将20只SD大鼠随机分为2组,每组10只,分别ig给予砂生槐子总生物碱片剂和水剂,给药剂量均为7mg·kg-1,于给药后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、48.00 h取血200～400 μL于 EDTA-Na2制备好的离心管中,分离血浆,超高效液相色谱(UHPLC)法检测苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的质量浓度.结果 海藻酸钠与卡波姆的比例为2:1时,离体肠组织的黏附力最大,为(563.43±20.38)N.体外pH转换溶出实验显示水剂进入模拟胃液后迅速扩散;片剂在模拟胃液(pH=1.4)中几乎不溶解,模拟肠液(pH=6.5)中迅速溶解释放,1h的累积溶出率在75％以上.药动学实验表明,水剂组的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的峰浓度(Cmax)分别是片剂组的2.2、1.9、2.4倍;水剂组各生物碱的达峰时间(tmax)均显著小于片剂组(P＜0.05);水剂组氧化苦参碱的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞是片剂组的2.5倍、槐定碱的AUC0-∞是片剂组的3.5倍.结论 砂生槐子生物碱水剂体外迅速扩散,体内生物利用度优于片剂.

砂生槐子;总生物碱;片剂;水剂;pH转换两步溶出;药动学;苦参碱;氧化苦参碱;槐定碱

甘雪辉;胡春晖;都涛;高攀;章勇;闫秋丽;张发斌

青海大学医学院,青海西宁 810009;陕西中医药大学,陕西咸阳 712046

药物评价研究

[1]甘雪辉;胡春晖;都涛;高攀;章勇;闫秋丽;张发斌-.砂生槐子总生物碱水剂和生物黏附片的pH转换两步溶出实验及药动学研究)[J].药物评价研究,2022(04):702-709

砂生槐子

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