典型文献
雷帕霉素介导P53选择性自噬对急性肝损伤和肝纤维化大鼠的干预作用
文献摘要：
目的 观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的急性肝损伤和肝纤维化大鼠应用雷帕霉素处理后肝脏炎症、纤维化程度及原代肝细胞P53和自噬相关蛋白P62、LC3B表达变化,探讨雷帕霉素对急性肝损伤和肝纤维化的干预作用及可能机制.方法 36只SD雄性大鼠随机分为雷帕霉素组、模型组和对照组各12只.模型组、雷帕霉素组大鼠腹腔注射含体积分数40％CCl4的橄榄油溶液2 mL/kg,2次/周,连续4周,制备急性肝损伤、肝纤维化模型;对照组腹腔注射等量橄榄油.雷帕霉素组自造模第1天起腹腔注射雷帕霉素1.5 mg/(kg·d),连续4周;对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水.注射CCl4第6、28天,3组随机各取6只大鼠,腹腔注射质量分数3％戊巴比妥钠1 mL/kg麻醉后经下腔静脉取血,检测血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)水平;行肝脏原位灌注,剪取肝左叶组织行HE染色,采用Ishak评分评估肝组织炎症坏死和纤维化程度,剩余肝组织提取原代肝细胞.取3组大鼠原代肝细胞,采用Western blot法检测P53、P62、LC3B蛋白相对表达量,采用免疫荧光染色法检测P53和LC3B共表达情况.结果(1)对照组注射CCl4第6、28天肝细胞结构清晰、排列规则;模型组注射CCl4第6天肝细胞水肿、气球样变性,汇管区炎症明显,注射CCl4第28天肝纤维化形成;雷帕霉素组注射CCl4第6天肝细胞炎症坏死程度较模型组明显减轻,注射CCl4第28天肝细胞炎症坏死和纤维化程度较模型组明显减轻.(2)注射CC14第6、28天Ishak炎症坏死评分及第28天Ishak纤维化评分在模型组[(12.17±1.94)、(8.33±3.27)、(3.17±0.75)分]、雷帕霉素组[(5.17±1.47)、(5.00±1.41)、(1.50±0.83)分]均高于对照组(0、0、0)(P＜0.05),在雷帕霉素组均低于模型组(P＜0.05).(3)注射CCl4第6、28天血清GPT、GOT水平在模型组[GPT(445.18±157.17)、(215.85±74.79)u/L,GOT(243.86±74.37)、(140.85±39.31)u/L]、雷帕霉素组[GPT(120.54±37.70)、(40.78±17.80)u/L,GOT(95.54±31.54)、(27.45±9.48)u/L]均高于对照组[GPT(8.34±3.90)、(9.87±5.15)u/L,GOT(4.84±3.14)、(5.04±3.49)u/L](P＜0.05),在雷帕霉素组均低于模型组(P＜0.05).(4)注射 CCl4第 6、28 天,模型组原代肝细胞 P62(0.973±0.422、1.213±0.390)、P53(1.790±0.473、2.529±2.215)蛋白相对表达量均高于雷帕霉素组[P62(0.324±0.155、0.496±0.191),P53(0.789±0.270、0.716±0.179)]、对照组[P62(0.166±0.050、0.492±0.193),P53(0.912±0.047、0.067±0.032)](P＜0.05),LC3B(0.085±0.031、0.059±0.025)均低于雷帕霉素组(0.740±0.362、0.964±0.387)、对照组(0.319±0.077、0.310±0.141)(P＜0.05).(5)与雷帕霉素组和对照组比较,模型组注射CCl4第6、28天P53表达升高,LC3B表达降低,且P53与LC3B共定位增加.结论 CCl4诱导的急性肝损伤、肝纤维化大鼠肝细胞P53自噬水平下降;雷帕霉素通过激活肝细胞P53选择性自噬减轻急性肝损伤、肝纤维化程度.
文献关键词：
急性肝损伤;肝纤维化;选择性自噬;P53;肝细胞;大鼠
中图分类号：
作者姓名：
白阳秋;罗晓英;李修岭;张炳勇
作者机构：
河南省人民医院郑州大学人民医院消化内科,河南郑州 450003
文献出处：
引用格式：
[1]白阳秋;罗晓英;李修岭;张炳勇-.雷帕霉素介导P53选择性自噬对急性肝损伤和肝纤维化大鼠的干预作用)[J].中华实用诊断与治疗杂志,2022(10):1006-1011
A类：
B类：
雷帕霉素,P53,选择性自噬,急性肝损伤,干预作用,四氯化碳,carbon,tetrachloride,CCl4,素处理,肝脏炎症,自噬相关蛋白,P62,LC3B,表达变化,可能机制,雄性大鼠,腹腔注射,橄榄油,肝纤维化模型,等量,自造,生理盐水,戊巴比妥钠,下腔静脉,血清谷丙转氨酶,glutamic,pyruvic,transaminase,GPT,谷草转氨酶,oxaloacetic,GOT,剪取,HE,Ishak,肝组织炎症,大鼠原代肝细胞,blot,白相,相对表达量,免疫荧光染色法,共表达,细胞结构,气球,汇管,管区,细胞炎症,CC14,及第,共定位,肝纤维化程度
AB值：
0.213402
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