目的:观察柚皮素对哮喘大鼠气道损伤和炎症反应的影响,并从血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的角度探讨其可能的作用机制.方法:建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型,设置正常对照组、哮喘模型组、柚皮素低(50 mg·kg-1)、中(100 mg·kg-1)、高(200 mg·kg-1)剂量组.柚皮素给药结束后依次麻醉并处死大鼠,取肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)和血液标本;HE染色观察肺组织病理学变化;Giemsa染色检测BALF中炎性细胞的数量及分类;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测BALF中辅助性T细胞2(Th2)细胞因子白细胞介素4(IL?4)、白细胞介素13(IL?13)的含量和血清中血清免疫球蛋白E(IgE)的含量;免疫印迹(WB)检测肺组织中IL?4、IL?13、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平.免疫荧光(IF)定位哮喘大鼠肺部VEGFA蛋白的表达分布.单独用VEGFA或VEGFA和柚皮素同时处理BEAS?2B支气管上皮细胞株后,WB检测IL?4和IL?13表达水平的变化.结果:柚皮素以剂量依赖的模式改善哮喘大鼠肺组织的病理改变,与模型组相比,柚皮素治疗组肺间质增厚和水肿缓解、肺泡结构部分恢复;巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的浸润减少;Th2细胞因子(IL?4、IL?13和IgE)和VEGF信号通路中VEGFA、VEGFR2蛋白的表达抑制,其中高剂量柚皮素改善效果最为显著.另外,VEGFA单独处理BEAS?2B细胞株后IL?4和IL?13表达上调,而同时用柚皮素处理细胞后,VEGFA的促炎作用明显减弱.结论:柚皮素以剂量依赖的模式改善哮喘大鼠肺组织的病理改变,其潜在机制可能是通过下调VEGF信号通路来抑制Th2型炎症反应介导的.

柚皮素;哮喘;辅助性T细胞2炎症;血管内皮生长因子信号通路

王坚迪;黄迪双;沈蔚;陈杰;张梅

慈溪市第三人民医院医疗健康集团呼吸危重症科 浙江慈溪 315324;慈溪市人民医院医疗健康集团逍林分院药剂科

中国药师

[1]王坚迪;黄迪双;沈蔚;陈杰;张梅-.柚皮素通过抑制VEGF信号通路改善哮喘大鼠气道损伤和炎症反应)[J].中国药师,2022(12):2131-2136,2189

柚皮素,气道,卵清蛋白,OVA,大鼠哮喘模型,正常对照,并处,处死,支气管肺泡灌洗液,BALF,血液标本,HE,肺组织病理,组织病理学变化,Giemsa,炎性细胞,酶联免疫吸附测定,辅助性,Th2,血清免疫球蛋白,IgE,免疫印迹,WB,VEGFA,血管内皮生长因子受体,VEGFR2,免疫荧光,IF,表达分布,独用,BEAS,2B,支气管上皮细胞,细胞株,剂量依赖,病理改变,肺间质,增厚,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,表达抑制,高剂量,独处,素处理,促炎,潜在机制,血管内皮生长因子信号通路

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