目的 观察唑来膦酸(ZOL)对大鼠膝骨关节炎(OA)的影响,探讨OA早期破骨细胞活化的分子机制.方法 采用内侧半月板失稳法(DMM)建立大鼠膝OA模型.将72只雄性SD大鼠随机平均分为Sham+PBS组、DMM+PBS组和DMM+ZOL组.术后各组大鼠腹腔注射100 μg/kg的ZOL或等量的PBS缓冲液,每周2次,连续4周.术后2、4、8、12周用Micro-CT检测软骨下骨结构,番红O-固绿染色评估软骨退变程度.将18只雄性SD大鼠分为相同的3组,术后4周以TRAP染色计数软骨下骨中的破骨细胞,免疫组化和RT-qPCR检测Wnt5a通路的蛋白及mRNA表达水平.结果 与Sham+PBS组比较,DMM+PBS组在术后4周BV/TV降低,术后12周增加(P＜0.05);术后4周和12周OARSI评分均增加(P＜0.05);术后4周骨吸收活性与破骨细胞表面占比(Oc.S/BS)增加(P＜0.05),Wnt5a通路相关的蛋白和mRNA表达增加(P＜0.05).与DMM+PBS组比较,DMM+ZOL组在术后4周BV/TV增加(P＜0.05),但与Sham+PBS组比较差异无统计学意义(P＞0.05);术后4周和12周AORSI评分均降低但仍高于Sham+PBS组(P＜0.05),术后4周Oc.S/BS降低(P＜0.05);但与Sham+PBS组比较差异无统计学意义(P＞0.05);Wnt5a通路相关的蛋白和mRNA表达均降低(P＜0.05).结论 ZOL可抑制Wnt5a信号介导的软骨下骨吸收,延缓OA进展.

骨关节炎;软骨下骨;关节软骨;破骨细胞;唑来膦酸;Wnt5a

丁一;马贵英;王丽梅;丁冬;刘国强

宁夏回族自治区人民医院骨科,宁夏银川750002;青岛滨海学院医学院,山东青岛266555;烟台毓璜顶医院骨科,山东烟台264099

宁夏医学杂志

[1]丁一;马贵英;王丽梅;丁冬;刘国强-.唑来膦酸通过抑制Wnt5a介导的软骨下异常骨吸收减轻大鼠膝骨关节炎)[J].宁夏医学杂志,2022(10):865-869

Sham+PBS,DMM+PBS,DMM+ZOL,AORSI

唑来膦酸,Wnt5a,骨吸收,膝骨关节炎,破骨细胞,细胞活化,内侧半月板,平均分,腹腔注射,等量,缓冲液,Micro,软骨下骨,骨结构,番红,固绿,软骨退变,变程,TRAP,免疫组化,qPCR,白及,BV,TV,OARSI,收活,细胞表面,Oc,可抑制,关节软骨

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