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斑蝥素对肝癌荷瘤鼠PD-1/PD-L1表达的影响及机制研究
文献摘要：
目的 探讨阿拉嘎-斑布有效提取物斑蝥素对H22肝癌荷瘤鼠的抑瘤作用和对程序性死亡因子受体-1(pro-grammed death receptor 1,PD-1)及其配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响及可能的机制.方法 采用细胞株培养移植法建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,建模成功后随机分为模型组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)阳性对照组(5-FU组)和CTD高、中、低剂量组,每组10只.CTD各剂量组每天分别按1mg/kg、0.5mg/kg、0.25mg/kg剂量腹腔注射给药,5-FU组按25mg/kg每2天注射给药,模型组每日注射0.9％氯化钠溶液;给药周期15天;期间每间隔2天称量各组荷瘤鼠体质量,记录体质量变化;测量各组荷瘤鼠肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;取材后称取肿瘤质量,计算抑瘤率;肿瘤组织经HE染色后观察形态学变化;通过荧光定量PCR法检测荷瘤鼠脾脏组织PD-1和肿瘤组织PD-L1 mRNA的表达情况;利用Western blot法检测荷瘤鼠脾脏中PD-1和肿瘤组织PD-L1、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、PI3K/Akt蛋白的表达情况.结果 与模型组比较,CTD高剂量组能够抑制肝癌小鼠肿瘤的生长,抑瘤率为38.96％,与5-FU组相当;CTD中、低剂量组抑制效果不显著;HE染色结果显示模型组肿瘤细胞数量多,排列不规则,细胞核呈多形性且蓝染较深;5-FU组和CTD高剂量组肿瘤细胞的密度有所减小,出现不同程度的坏死和凋亡,空泡数量增多;CTD高剂量组和5-FU组均能降低脾脏组织PD-1和肿瘤组织中PD-L1 mRNA和蛋白质的表达水平(P＜0.05),且能下调肿瘤组织中PI3K/Akt、HIF-1α 蛋白的表达水平(P＜0.05).结论 斑蝥素通过下调HIF-1α表达降低肝癌荷瘤鼠中PD-1/PD-L1水平,进而影响PI3 K/Akt的表达,从而抑制荷瘤鼠肿瘤的生长.
文献关键词：
斑蝥素;肝癌;PD-1/PD-L1;HIF-1α;PI3K/Akt
中图分类号：
作者姓名：
李玉惠;王海生;邓秀玲
作者机构：
010000 呼和浩特,内蒙古医科大学基础医学院
文献出处：
引用格式：
[1]李玉惠;王海生;邓秀玲-.斑蝥素对肝癌荷瘤鼠PD-1/PD-L1表达的影响及机制研究)[J].医学研究杂志,2022(12):52-57,181
A类：
B类：
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AB值：
0.266552
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