目的:研究阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶(ERK)1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡的影响.方法:于裸鼠右侧胸壁接种人乳腺癌细胞系MCF-7细胞,待造模成功后随机分为对照组、低剂量组[阿帕替尼10 mg/(kg·d)]和高剂量组[阿帕替尼30 mg/(kg·d)],每组12只.1日1次灌胃给药,连续21 d,绘制三组小鼠肿瘤生长曲线,并比较抑瘤率.于最后1次给药完成后脱颈处死小鼠,收集肿瘤组织,采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中ERK1/2途径相关蛋白[ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)]表达情况.采用流式细胞仪检测阿帕替尼对MCF-7细胞周期分布以及凋亡的影响.结果:经不同浓度阿帕替尼处理后,MCF-7细胞的凋亡率、分布于G0—G1期比例的差异有统计学意义(P<0.05),其中给予20μmol/L阿帕替尼细胞的凋亡率以及分布于G0—G1期的比例明显高于其他低浓度组,差异均有统计学意义(P<0.05).乳腺癌小鼠给药第6—21日,高剂量组、低剂量组小鼠的肿瘤体积明显小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量组小鼠的肿瘤体积最小.高剂量组和低剂量组第22日的平均瘤重分别为(0.343±0.089)和(0.658±0.145)g,均明显低于对照组[(1.163±0.231)g],差异均有统计学意义(P<0.05).高剂量组、低剂量组的抑瘤率分别为64.46％、34.07％,存在剂量依赖性.高剂量组、低剂量组小鼠ERK1/2、p-ERK1/2表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量组小鼠ERK1/2、p-ERK1/2表达水平最低.结论:阿帕替尼可有效抑制乳腺细胞癌ERK1/2信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡、增殖,从而抑制乳腺癌小鼠瘤体的生长.

阿帕替尼;乳腺癌;凋亡;抑瘤率;ERK1/2途径

佟玲;李义慧;李佳;王建功

唐山市人民医院药剂科,河北唐山 063000;唐山市人民医院放化八科,河北唐山 063000;唐山市人民医院放化一科,河北唐山 063000

中国医院用药评价与分析

[1]佟玲;李义慧;李佳;王建功-.阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡的影响)[J].中国医院用药评价与分析,2022(04):440-443

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