目的 探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用并探讨其分子机制.方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术组(sham)、黄芪甲苷组(sham+AS-Ⅳ)、脓毒症组(CLP)和脓毒症+黄芪甲苷处理组(CLP+AS-Ⅳ),每组10只.采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型.所有动物在手术前12 h禁食,可自由饮水.通过腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉小鼠.sham组小鼠进行与CLP组相同的剖腹手术,但不结扎和穿刺盲肠.sham+AS-Ⅳ组和CLP+AS-Ⅳ组小鼠术后腹腔注射黄芪甲苷(100 mg/kg)治疗,sham组和CLP组小鼠术后给予腹腔注射等体积生理盐水处理.处理至术后24 h后,采集血、尿等样本并处死小鼠,检测小鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)及尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)和尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)的水平,观察小鼠肾组织形态结构,检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平,MDA、ROS含量及SOD、GSH的活性,肾组织的细胞凋亡情况,SIRT1蛋白表达和去乙酰化水平以及凋亡相关指标Bax、Caspase-3的表达.结果 与sham组相比,sham+AS-Ⅳ组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平无显著差异(P>0.05),肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平无显著差异(P>0.05),ROS生成量和MDA含量无显著差异(P>0.05),SOD和GSH的含量无显著差异(P>0.05),肾组织细胞凋亡率无显著差异(P>0.05),SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性无显著差异(P>0.05).与sham组相比,CLP组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平均明显升高(P<0.05),肾组织可见明显的肾小球肿胀、坏死及肾小管内铸型形成,肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平显著升高(P<0.05),ROS生成量和MDA含量显著增加(P<0.05),SOD和GSH的含量显著减低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率明显上升(P<0.05),且SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性均显著降低(P<0.05).与CLP组相比,CLP+AS-Ⅳ组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平均明显降低(P<0.05),肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA表达显著降低(P<0.05),ROS生成量和MDA含量显著减少(P<0.05),SOD和GSH的含量显著增加(P<0.05),肾组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05),且SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性均显著增高(P<0.05).结论　黄芪甲苷通过抑制氧化应激和凋亡减轻脓毒症小鼠急性肾损伤,且此过程可能与激活SIRT1信号有关.

急性肾损伤;脓毒症;黄芪甲苷;SIRT1

张玉明;亢德强;徐臣年;唐赛男;罗明华;李婕;乔锐

联勤保障部队第967 医院心肾内科,大连116021;武警四川省总队医院泌尿外科;北部战区总医院干部病房一科

山西医科大学学报

[1]张玉明;亢德强;徐臣年;唐赛男;罗明华;李婕;乔锐-.黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制)[J].山西医科大学学报,2022(09):1133-1141

sham+AS,CLP+AS

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