目的 探究衰老细胞清除剂ABT-263联合替莫唑胺(TMZ)治疗胶质母细胞瘤的效果及作用机制.方法 体外培养U87MG细胞系,分为对照组(不进行干预)、TMZ组和TMZ+ABT组.应用SA-β-gal染色检测细胞的衰老;应用MTT法检测细胞活力;应用EdU染色检测细胞增殖能力;应用划痕试验检测细胞迁移能力;应用蛋白印迹法检测不同药物处理组U87MG细胞中P53、P21、Bcl-2、Bax、PARP1和Caspase3等蛋白的表达量.应用转录组测序分析不同药物治疗组中U87MG细胞基因的表达差异.结果 与TMZ(200μmol/L)组相比,TMZ(200μmol/L)+ABT(2μmol/L)组细胞衰老率显著下降(P<0.05),EdU阳性细胞比例显著降低(P<0.05),细胞迁移速率显著减慢(P<0.05).与相同TMZ剂量单药给药组相比,TMZ(10μmol/L)+ABT(2μmol/L)低剂量组、TMZ(50μmol/L)+ABT(2μmol/L)中剂量组、TMZ(200μmol/L)+ABT(2μmol/L)高剂量组细胞P21蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),细胞Bcl-2和Caspase3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05);低剂量联合给药组细胞P53蛋白表达水平显著降低(P<0.05),中、高剂量联合给药组细胞PARP1剪切体蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),中、低剂量联合给药组细胞Bax蛋白的表达水平显著升高(P<0.05).此外,TMZ(100μmol/L)+ABT(1μmol/L或2μmol/L)组和TMZ(100μmol/L)组相比,显著改变的差异表达基因共有312个,其中上调基因141个,下调基因171个,富集分析涉及多条炎症反应以及调控细胞过程相关的通路.结论 ABT-263联合TMZ可以抑制U87MG细胞的增殖和迁移,在一定程度上清除由TMZ诱导的U87MG衰老细胞,干扰生长停滞肿瘤细胞的恢复能力,防止肿瘤复发.

衰老细胞清除剂;ABT-263;替莫唑胺;胶质母细胞瘤

陈寅南;于田雨;郭晓龙;范姝;白甜田;李昕沛

西安交通大学第一附属医院人才高地科研平台,陕西 西安710061;西安交通大学第一附属医院普外科,陕西 西安710061;西安市第五医院药学部,陕西 西安710082

实用药物与临床

[1]陈寅南;于田雨;郭晓龙;范姝;白甜田;李昕沛-.衰老细胞清除剂ABT-263联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤增敏作用及机制)[J].实用药物与临床,2022(12):1064-1071

衰老细胞清除剂,TMZ+ABT,+ABT

替莫唑胺,胶质母细胞瘤,增敏作用,体外培养,U87MG,细胞系,SA,gal,MTT,细胞活力,EdU,细胞增殖能力,划痕试验,试验检测,细胞迁移能力,蛋白印迹法,不同药物,P53,P21,Bcl,Bax,PARP1,Caspase3,转录组测序分析,表达差异,细胞衰老,阳性细胞,减慢,单药,药组,高剂量,蛋白表达水平,联合给药,剪切体,差异表达基因,富集分析,多条,细胞的增殖,增殖和迁移,上清,生长停滞,肿瘤细胞,恢复能力,肿瘤复发

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