目的 通过观察黄芪、莪术主要有效抗癌成分黄芪总皂苷、莪术醇单独及联合应用体外抑制肿瘤血管生成的作用及其对EGFR/PI3K/AKT和HIF-1α/VEGF信号通路的影响,进一步阐明临床常用配伍黄芪-莪术的抗癌作用机制和内在物质基础.方法 采用CCK8法筛选黄芪总皂苷及莪术醇体外有效浓度,设对照组、黄芪总皂苷组、莪术醇组、两药联合组进行HUVECs细胞体外培养,CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,光镜下观察HUVECs细胞体外成血管能力,Westernblot及RT-qPCR法检测EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白及其mRNA的表达.结果 干预24 h后,50μmol/L黄芪总皂苷及50μmol/L莪术醇对HUVECs细胞具有较强抑制作用;细胞增殖抑制率分别为黄芪总皂苷组3.06％、莪术醇组3.14％及两药联合组11.75％,两药联合组显著优于单药组(P<0.01);体外成血管能力,黄芪总皂苷组、莪术醇组与对照组比较未显示明显差异(P>0.05),两药联合组的血管管腔数显著少于对照组、黄芪总皂苷组及莪术醇组(P<0.01);各蛋白的表达,黄芪总皂苷组EGFR、PI3K、HIF-1α、VEGF蛋白表达下降,其中EGFR下降尤为显著(P<0.01),莪术醇组HIF-1α、VEGF蛋白表达下降明显(P<0.01),两药联合组EGFR、PI3K、AKT、HIF-1α、VEGF蛋白表达下降,其中EGFR、PI3K、HIF-1α、VEGF降低尤为显著(P<0.01);各mRNA转录,黄芪总皂苷组EGFR、PI3K、AKT、VEGF mRNA表达降低,莪术醇组AKT、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低,两药联合组EGFR、PI3K、AKT、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低,其中EGFR、PI3K、AKT、VEGF mRNA降低尤为显著(P<0.01).结论 黄芪总皂苷和莪术醇可通过抑制EG-FR/PI3K/AKT信号通路、HIF-1α/VEGF信号通路EGFR、PI3K、AKT、HIF-1α、VEGF等相关mRNA转录及蛋白表达,进而抑制血管内皮细胞增殖及毛细血管样结构形成,两者联合作用更强,揭示了黄芪-莪术配伍抑制肿瘤血管生成的主要作用靶点及物质基础.

黄芪总皂苷;莪术醇;血管生成;表皮生长因子受体/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B;缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子;细胞实验;中药物质基础

杨倩宇;闫梓乔;李潇;许成勇;窦永起

河北中医学院,河北 石家庄050000;解放军医学院,北京 100853;解放军总医院海南医院,海南 三亚572013;解放军总医院中医医学部,北京 100048

世界中西医结合杂志

[1]杨倩宇;闫梓乔;李潇;许成勇;窦永起-.黄芪总皂苷与莪术醇抑制肿瘤血管生成及其对EGFR/PI3 K/AKT和HIF-1α/VEGF信号通路的影响)[J].世界中西医结合杂志,2022(06):1115-1120,1125

黄芪总皂苷,莪术醇,肿瘤血管生成,EGFR,AKT,HIF,VEGF,通过观察,联合应用,体外抑制,PI3K,配伍,抗癌作用,CCK8,有效浓度,HUVECs,细胞体,体外培养,增殖抑制,抑制率,光镜,成血管,Westernblot,qPCR,白及,强抑制,单药,药组,管管,管腔,血管内皮细胞增殖,毛细血管,联合作用,作用靶点,表皮生长因子受体,磷脂酰肌醇,蛋白激酶,缺氧诱导因子,血管内皮生长因子,细胞实验,中药物质基础

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