目的 应用网络药理学及分子对接技术探讨五苓散治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制.方法 在中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索五苓散主要成分及对应靶点;检索GeneCards、TTD、DrugBank、DisGeNET数据库,筛选CHF相关靶点;取疾病与药物交集靶点,构建韦恩图;应用Cytoscape 3.8.0软件建立五苓散药物-活性成分-靶点网络及药物成分-交集靶点网络,获得关键化合物;应用STRING平台构建交集靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)的网络图,分析网络图得到关键靶点;应用Metascape数据库对交集基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.比较关键靶点及KEGG通路富集基因,选取主要靶点蛋白及关键化合物,应用CB-Dock平台进行分子对接验证.结果 通过口服生物利用度(OB)及生物活性分子类药性(DL)筛选得到五苓散共有46个活性成分,共涉及63个作用靶点,与CHF重合的靶点有36个,得到谷甾醇、3β-乙酰氧基-白术酮、二氢槲皮素等10个关键化合物,NOS3、CASP3、PTGS2等10个关键靶点.GO分析得到与循环系统、细胞膜成分及蛋白质相关的注释条目.KEGG通路富集通路主要包括AGE-RAGE信号通路、细胞凋亡、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等.分子对接结果显示,五苓散关键化合物与新型利尿剂托伐普坦,与治疗靶点均具有良好结合活性.结论 五苓散包括多个活性成分,作用于多个靶点,通过抑制细胞凋亡、氧化应激、心肌重构、炎症通路等多种机制作用于CHF,体现了中药治疗疾病多成分、多靶点、多途径的特点.

慢性心力衰竭;网络药理学;分子对接;五苓散;分子机制

樊懿萱;王心意;鞠建庆;陈卓;张艳;徐浩

北京中医药大学研究生院 北京 100029;中国中医科学院西苑医院心血管病中心 北京 100091;中国中医科学院西苑医院;中国中医科学院研究生院

中西医结合心脑血管病杂志

[1]樊懿萱;王心意;鞠建庆;陈卓;张艳;徐浩-.基于网络药理学及分子对接技术探讨五苓散治疗慢性心力衰竭的作用机制)[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022(01):1-10

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