目的:观察超氧化物歧化酶(SOD)融合蛋白对阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑白质超微结构的影响,探究大脑白质超微结构改变与脑内氧化应激水平之间的关系.方法:选用32只昆明雄性小鼠,适应性饲养7 d后,随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、SOD干预模型组(SM组)和SOD融合蛋白干预模型组(PM组),每组8只.在实验第9～23天,通过小鼠连续腹腔内注射等量0.9％氯化钠溶液(S和M组)、6 mg/(kg·d)SOD(SM组)或6 mg/(kg·d)SOD融合蛋白(PM组)进行预防干预.其中,在实验第16天,通过5μl微量注射器将0.9％氯化钠溶液(S组,2μl/只)及β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42寡聚体(M组、SM组及PM组,2μl/只)注射于小鼠右侧脑室,以制备AD模型.在实验第32天,随机选取一侧大脑半球用ELISA法测定脑组织匀浆中的SOD活力和丙二醛(MDA)水平,另一侧大脑半球固定于2％甲醛+2.5％戊二醛溶液中,应用现代体视学方法定量分析小鼠脑白质及其超微结构变化.结果:四组小鼠在实验第8、24、31天体重比较差异无统计学意义(均P>0.05).M组SOD活力低于S组,PM组SOD活力高于M组(均P<0.05).M组MDA水平高于S组,PM组MDA水平低于M组(均P<0.05).M组小鼠脑白质总体积、有髓神经纤维总长度、有髓神经纤维总体积、髓鞘总体积低于S组,PM组小鼠脑白质总体积、有髓神经纤维总长度、有髓神经纤维总体积、髓鞘总体积高于M组(均P<0.05).M组小鼠髓鞘内直径及外直径低于S组,PM组小鼠髓鞘内直径及外直径高于M组(均P<0.05).一侧脑白质总体积、有髓神经纤维总长度、有髓神经纤维总体积、髓鞘总体积与脑组织匀浆中SOD活力呈正相关,而与MDA水平呈负相关(均P<0.05).结论:SOD融合蛋白外源性补充可明显减轻Aβ1-42诱导的氧化应激,改善AD小鼠脑白质及其超微结构变化.AD小鼠脑内氧化水平及白质超微结构改变之间有相关关系.

阿尔茨海默病;超氧化物歧化酶融合蛋白;丙二醛;脑白质超微结构;现代体视学;氧化应激

程艳;郭建伟;李扬;薛荣亮

陕西省人民医院麻醉科,陕西 西安 710068;西安国际医学中心医院麻醉与舒适化医疗中心,陕西 西安 710100

陕西医学杂志

[1]程艳;郭建伟;李扬;薛荣亮-.超氧化物歧化酶融合蛋白改善阿尔茨海默病小鼠大脑白质超微结构实验研究)[J].陕西医学杂志,2022(09):1049-1054

超氧化物歧化酶融合蛋白,脑白质超微结构,现代体视学

阿尔茨海默病,结构实验,AD,内氧化,氧化应激水平,雄性小鼠,饲养,假手,干预模型,SM,白干,PM,腹腔内,腔内注射,等量,氯化钠溶液,预防干预,注射器,淀粉样蛋白,寡聚体,侧脑室,大脑半球,脑组织,匀浆,另一侧,定于,甲醛,+2,戊二醛,超微结构变化,四组,天体,神经纤维,总长度,髓鞘,外源性,氧化水平

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