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低剂量索拉非尼联合全反式维A酸诱导野生型Fms样酪氨酸激酶3的急性髓系白血病细胞分化
文献摘要：
目的:研究低剂量索拉非尼与全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合,对野生型Fms样酪氨酸激酶3(Fms like tyrosine kinase3,FLT3)的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞的效应及机制.方法:以野生型FLT3的AML细胞系HL-60、U937以及ATRA耐药的HL-60细胞系——HL-60Res为体外模型,以细胞表面分化抗原CD11b和形态学观察评估细胞分化;应用蛋白质印迹法研究Raf蛋白激酶、促分裂原活化的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MEK)和胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)的活化状态、PU.1、C/增强子结合蛋白(enhancer-binding protein,EBP)β和C/EBPε的蛋白含量.结果:低剂量(0.1～0.5μmol/L)索拉非尼促进ATRA诱导HL-60、U937和HL-60Res 3株细胞系分化.两药联合活化Raf、MEK和ERK,并上调PU.1、C/EBPβ和C/EBPε的蛋白含量,MEK的特异性抑制剂曲美替尼可抑制两药诱导的细胞分化、MEK/ERK活化以及PU.1、C/EBPβ和C/EBPε的蛋白含量上调.结论:索拉非尼与ATRA联合,通过Raf/MEK/ERK通路上调PU.1、C/EBPβ和C/EBPε的蛋白含量,诱导野生型FLT3的AML细胞分化.
文献关键词：
索拉非尼;全反式维A酸;细胞分化;急性髓系白血病
中图分类号：
作者姓名：
卢昊;奚会民;李璐;蔡循
作者机构：
上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所,上海 200025;上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科,上海 200233
文献出处：
引用格式：
[1]卢昊;奚会民;李璐;蔡循-.低剂量索拉非尼联合全反式维A酸诱导野生型Fms样酪氨酸激酶3的急性髓系白血病细胞分化)[J].内科理论与实践,2022(06):428-434
A类：
60Res,mitogenactivated
B类：
索拉非尼,反式,野生型,Fms,酪氨酸激酶,急性髓系白血病细胞,细胞分化,all,trans,retinoic,acid,ATRA,like,tyrosine,kinase3,FLT3,acute,myeloid,leukemia,AML,细胞系,HL,U937,体外模型,细胞表面,分化抗原,CD11b,形态学观察,蛋白质印迹法,Raf,促分裂原活化的蛋白激酶,protein,MEK,胞外信号调节激酶,extracellular,signal,regulated,ERK,PU,增强子,结合蛋白,enhancer,binding,EBP,蛋白含量,联合活化,曲美替尼,可抑制
AB值：
0.311871
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