目的 明确2型髓样细胞触发受体(TREM2)抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应的生物学机制.方法 ①将人HMC3小胶质细胞与Aβ1-42(5μmol·L-1)共培养24 h(Aβ1-42刺激组);②使用慢病毒介导的基因调控技术对HMC3小胶质细胞的TREM2进行沉默及过表达,再与Aβ1-42(5μmol·L-1)共培养24 h(分别为TREM2沉默慢病毒组和TREM2过表达慢病毒组);上述干预方式均另设置相应对照组(对照沉默慢病毒组和对照过表达慢病毒组)和空白对照组(不加任何溶剂及对照慢病毒).对上述HMC3小胶质细胞用Western blot法检测TREM2蛋白和NLRP3蛋白水平,ELISA法观察促炎介质IL-1β和IL-18浓度.结果 ①Aβ1-42刺激组:HMC3小胶质细胞TREM2表达水平在Aβ1-42刺激下逐渐升高(P<0.05);Aβ1-42刺激可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05),使IL-1β和IL-18浓度升高(P<0.05).②TREM2沉默慢病毒组:沉默TREM2表达可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05),并升高IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05).③TREM2过表达慢病毒组:过表达TREM2可显著下调NLRP3蛋白水平(P<0.05),并降低IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05).结论 TREM2可通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应.

阿尔茨海默病;2型髓样细胞触发受体;小胶质细胞;NLRP3炎症小体;神经炎症

韦斌;蒋腾;练慧文;段瑞;付欣欣;张颖冬

南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)神经内科,南京 210006;南京医科大学第一临床医学院,南京 210029

中国临床神经科学

[1]韦斌;蒋腾;练慧文;段瑞;付欣欣;张颖冬-.阿尔茨海默病易感基因TREM2抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应的机制研究)[J].中国临床神经科学,2022(05):487-492

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