目的:探讨衔接蛋白1(Numb1)与整合素β1(ITGB1)的相互作用对胃癌恶化和耐药的作用及其相关机制.方法:收集21例胃癌患者肿瘤及其癌旁组织,采用qRT-PCR检测Numb1和ITGB1的表达水平并统计两者表达水平相关性.通过慢病毒将过表达载体(flag-Numb1、flag-ITGB1和flag-NC)转染至BGC-823细胞,采用免疫共沉淀法检测Numb1和ITGB1的相互结合部位.将si-NC、si-Numb1和si-ITGB1转染至BGC-823细胞,实时定量PCR(qRT-PCR)法检测Numb1和ITGB1 mRNA表达水平,免疫印迹(Western blot,WB)法检测Numb1和ITGB1蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平和对奥沙利铂药物敏感性,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell检测细胞侵袭能力.结果:与癌旁组织比较,肿瘤组织Numb1和ITGB1表达水平升高(P<0.05),Numb1与ITGB1表达水平成正相关(r=0.6270).在细胞实验中,过表达flag-Numb1的flag免疫沉淀产物中可检测到ITGB1蛋白,过表达flag-ITGB1的flag免疫沉淀产物中可检测到Numb1蛋白.与si-NC组比较,si-Numb1组Numb1、IT-GB1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞增殖能力减弱(P<0.05),对奥沙利铂药物敏感性增加(P<0.05),细胞迁移和侵袭能力降低(P<0.05).与si-NC组比较,si-ITGB1组ITGB1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞增殖能力减弱(P<0.05),对奥沙利铂药物敏感性增加(P<0.05),细胞迁移和侵袭能力降低(P<0.05).结论:Numb1通过与ITGB1相互作用调节ITGB1表达水平,促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和对化疗药物耐药.

胃癌;衔接蛋白1;整合素β1;肿瘤耐药

陈勇;何冬雷;周江浩;梁月祥;杨丞

海南医学院第一附属医院,海南 海口 570102

河北医学

[1]陈勇;何冬雷;周江浩;梁月祥;杨丞-.Numb1与ITGB1的相互作用在胃癌恶化和耐药中的调控机制研究)[J].河北医学,2022(09):1420-1425

Numb1

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