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典型文献
芥子气三肽加合物合成新路线开发及在确证分析中的应用
文献摘要:
芥子气(Sulfur mustard,SM)是一种典型的难防难治化学战剂,生物体SM暴露后,除自身发生氧化水解代谢反应外,还会与体内的蛋白质、谷胱甘肽及DNA等生成一系列的加合物.白蛋白在血浆中丰度较高,芥子气与其34位半胱氨酸(Cys-34)结合形成加合物,再经蛋白酶K水解后生成三肽加合物(HETE-Cys-Pro-Phe,HETE-CPF).HETE-CPF半衰期长、稳定性好,是溯源SM暴露最有效,也是最重要的生物标志物.本研究以易获取的商品化试剂氯乙醇为起始原料,开发了一条新的HETE-CPF合成方法.相比于原有以2-氯乙基巯基乙醇为起始原料的合成方法,新方法副反应更少、纯化更简便.在此基础上建立了可用于全血样本中HETE-CPF的高灵敏分析检测方法,检测灵敏度可达2 ng/mL.同时,还鉴定出大鼠经尾静脉注射SM暴露后,其与血浆白蛋白形成的暴露标志物与人源血浆差异显著,为HETE-Cys-Pro-Tyr(HETE-CPY),并非HETE-CPF,两者白蛋白一级序列差异是导致标志物不同的根本原因.
文献关键词:
芥子气;固相肽合成;白蛋白加合物;高分辨质谱
作者姓名:
杨展;刘玉龙;陈佳;吴剑峰;何跃忠;谢剑炜
作者机构:
军事科学院军事医学研究院,北京100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850
文献出处:
引用格式:
[1]杨展;刘玉龙;陈佳;吴剑峰;何跃忠;谢剑炜-.芥子气三肽加合物合成新路线开发及在确证分析中的应用)[J].分析化学,2022(01):136-144,中插6-中插7
A类:
固相肽合成,白蛋白加合物,蛋白加合物
B类:
芥子气,确证,Sulfur,mustard,SM,难治,化学战剂,生物体,氧化水解,代谢反应,谷胱甘肽,Cys,再经,HETE,Pro,Phe,CPF,半衰期,生物标志物,商品化,氯乙醇,起始原料,合成方法,乙基,巯基乙醇,副反应,全血样本,高灵敏,分析检测方法,检测灵敏度,尾静脉注射,血浆白蛋白,Tyr,CPY,序列差异,高分辨质谱
AB值:
0.309605
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