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典型文献
基于蛋白质组学研究小儿开胃增食合剂对小儿厌食症模型大鼠空肠蛋白表达的影响及机制
文献摘要:
目的:基于蛋白组学阐明小儿开胃增食合剂(Xiaoer-Kaiwei-Zengshi mixture,XKZM)治疗小儿厌食症(infantile anorexia,IA)大鼠的作用机制,鉴定其关键蛋白,并探索其可能的通路.方法:利用特制饲料诱导建立SD大鼠IA模型,随后将造模成功的大鼠随机分为模型组(model组)、西药多潘立酮(domperidone,DPD)对照组(DPD组)、低剂量XKZM(low-dose XKZM,LXKZM)组、中剂量XKZM(medium-dose XKZM,MXKZM)组和高剂量XKZM(high-dose XKZM,HXKZM)组,另设空白对照组(control组),每组6只.对造模期间和干预期间大鼠的进食量和体重进行测量;HE染色观察大鼠空肠组织病理变化;基于串联质量标签(tandem mass tag,TMT)定量蛋白质组学技术对大鼠空肠组织中的差异蛋白进行检测,对差异蛋白进行GO(Gene Ontology)分析、KEGG(Kyoto Encyclope?dia of Genes and Genomes)通路分析及相互作用分析,Western blot实验验证XKZM调控的差异蛋白表达,筛选XKZM的核心靶点.结果:与control组相比,model组大鼠体重和进食量显著降低(P<0.05),空肠组织出现结构损伤和炎症反应;给予IA大鼠XKZM干预后,LXKZM、MXKZM和HXKZM组大鼠体重和进食量较model组均显著增加(P<0.05),胃组织的病理变化明显改善,并均呈剂量依赖性.蛋白组学结果显示,本次研究中共定量了4116种蛋白,与control组比较,model组空肠组织中检测到32个差异蛋白(上调和下调蛋白数分别为20和12);与model组比较,XKZM组检测到71个差异蛋白(上调和下调蛋白数分别为29和42);GO分析表明这些差异蛋白主要被富集到细胞过程、ATP结合、抗氧化活性、蛋白结合和信号转导等过程;KEGG通路分析表明差异蛋白被富集到了糖酵解和葡萄糖代谢合成、生物合成、胰岛素相关信号等信号通路.蛋白相互作用分析结果表明,Nqo1[NAD(P)H quinone dehy?drogenase 1]、Gsta4(glutathione S-transferase alpha 4)、ApoE(apolipoprotein E)、Gpx1(glutathione peroxidase 1)、Gpd2(glycerol-3-phosphate dehydrogenase 2)等蛋白作为枢纽与其它蛋白发生相互作用.Western blot结果表明,与control组比较,model组大鼠空肠组织中SULT1C2(sulfotransferase family 1C member 2)和CRABP2(cellular retinoic acid-binding protein 2)蛋白表达减少(P<0.05),ENO3(enolase 3)和KRT5(keratin 5)蛋白表达增加(P<0.05);与model组比较,XKZM组SULT1C2和CRABP2蛋白表达增加(P<0.05),ENO3和KRT5蛋白表达减少(P<0.05).这些差异蛋白的表达变化趋势同蛋白组学结果一致.结论:XKZM可提高IA大鼠空肠组织中血脂代谢相关因子表达,进一步可能通过促进血脂代谢,影响与之相关的糖酵解和葡萄糖代谢合成、氨基酸的生物合成、碳代谢、ATP生成等信号通路,达到治疗IA的效果.
文献关键词:
小儿开胃增食合剂;厌食症;蛋白质组学
作者姓名:
呼荟茹;王小荣;吴丽萍;史正刚
作者机构:
甘肃中医药大学,甘肃兰州730030;甘肃中医药大学附属医院,甘肃兰州730030
引用格式:
[1]呼荟茹;王小荣;吴丽萍;史正刚-.基于蛋白质组学研究小儿开胃增食合剂对小儿厌食症模型大鼠空肠蛋白表达的影响及机制)[J].中国病理生理杂志,2022(07):1253-1265
A类:
小儿开胃增食合剂,Xiaoer,Kaiwei,Zengshi,XKZM,domperidone,LXKZM,MXKZM,HXKZM,Nqo1,Gsta4,Gpx1,Gpd2,SULT1C2
B类:
组学研究,小儿厌食症,模型大鼠,空肠,蛋白组学,mixture,infantile,anorexia,IA,关键蛋白,特制,model,西药,多潘立酮,DPD,low,dose,medium,高剂量,high,空白对照,control,进食量,HE,病理变化,串联质量标签,tandem,mass,tag,TMT,定量蛋白质组学,蛋白质组学技术,Ontology,Kyoto,Encyclope,dia,Genes,Genomes,通路分析,相互作用分析,blot,差异蛋白表达,核心靶点,织出,结构损伤,胃组织,剂量依赖,量依赖性,种蛋,ATP,抗氧化活性,蛋白结合,信号转导,糖酵解,葡萄糖代谢,生物合成,蛋白相互作用,NAD,quinone,glutathione,alpha,ApoE,apolipoprotein,peroxidase,glycerol,phosphate,dehydrogenase,白发,sulfotransferase,family,member,CRABP2,cellular,retinoic,acid,binding,ENO3,enolase,KRT5,keratin,表达变化,血脂代谢,相关因子,碳代谢
AB值:
0.276291
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