目的 探讨4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮(AcO-BOA)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将C57小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高剂量AcO-BOA组.正常组和模型组灌胃0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na),对照组灌胃水飞蓟宾(83.66 mg·kg-1),低、中、高剂量AcO-BOA组分别灌胃50,100,200 mg·kg-1 AcO-BOA,连续给药10 d,末次给药后禁食不禁水12 h后,除正常组注射生理盐水外其余各组均腹腔注射LPS(40μL·kg-1)/D-GalN(800 mg·kg-1)以复制急性肝损伤模型.造模4h后,将小鼠麻醉后进行眼球取血,收集肝、肾、脾并称重,计算各脏器指数.检测肝组织中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO)含量,并用蛋白质印迹法测定细胞外调节蛋白激酶(ERK)及其磷酸化蛋白(p-ERK)、双重特异性激酶(MEK)及其磷酸化蛋白(p-MEK)的表达水平.用AutoDockTools-1.5.6进行分子对接验证.结果 正常组、模型组、对照组和高剂量AcO-BOA组肝指数分别为(3.68±0.18)％,(7.86±0.41)％,(5.21±0.53)％,(3.88±0.26)％;肾指数分别为(1.03±0.01)％,(1.33±0.04)％,(1.05±0.01)％,(1.05±0.01)％;脾指数分别为(0.21±0.07)％,(0.40±0.04)％,(0.26±0.00)％,(0.27±0.00)％;GPT含量分别为(186.48±15.77),(274.32±19.46),(179.27±22.56),(204.08±25.03)U·g-1;GOT含量分别为(61.61±14.92),(104.44±7.83),(48.63±11.65),(54.96±6.44)U·g-1 prot;LDH含量分别为(174.01±21.19),(226.27±7.79),(161.65±14.25),(156.82±8.05)U·g-1;MPO含量分别为(0.87±0.50),(2.50±0.50),(1.29±0.40),(1.10±0.29)U·L-1;模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组及中、高剂量AcO-BOA组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 AcO-BOA能在一定程度上改善LPS/D-GalN所致的小鼠急性肝损伤,并且其作用机制可能与调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径有关.

4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮;急性肝损伤;丝裂原活化蛋白激酶信号通路

张华;周焕芳;徐万鹏;梁英琴;孙雪梅;陆俊霏;覃思;林军

广西医科大学 药学院,广西南宁530021;广西钦州市第一人民医院,广西 钦州535000;广西医科大学 附属肿瘤医院 药学部,广西 南宁530021

中国临床药理学杂志

[1]张华;周焕芳;徐万鹏;梁英琴;孙雪梅;陆俊霏;覃思;林军-.4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮对小鼠急性肝损伤的保护作用)[J].中国临床药理学杂志,2022(01):27-30

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