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小鼠部分肝切除后肝脏再生机制初探
文献摘要:
目的 构建小鼠部分肝切除术(PH)后肝脏再生模型,初步探究肝脏再生的启动机制.方法 对小鼠行PH手术,分别于术后12、24、36、48、72 h获取肝组织样本,同时设假手术组为对照,对肝组织进行病理、凋亡、BrdU掺入、增殖相关基因表达等检测;对实验组与对照组肝组织的单细胞转录组数据进行生物信息学分析,评估上皮细胞的细胞周期分布,以明确肝脏再生启动的时间;同时解析肝星状细胞(HSC)在再生不同阶段的分泌谱,筛选可能在肝脏再生启动中发挥功能的分泌因子;在体外进行细胞共培养实验,通过实时定量PCR、免疫荧光染色等方法检测HSC对肝细胞增殖的影响.结果 成功构建小鼠2/3 PH模型,BrdU掺入检测和实时定量PCR结果显示,小鼠肝脏在PH后的早期基本不增殖,术后36~48 h达到增殖高峰;单细胞转录组分析同样表明大量上皮细胞在PH后48 h进入细胞周期S期;建立了HSC在再生不同阶段的分泌基因表达谱,筛选获得了包括Fgf9等在内的可能参与肝脏再生启动的候选分泌因子集合;进一步体外共培养实验表明人肝星状细胞系LX?2能够促进人肝细胞系THLE?2增殖.结论 在小鼠PH后肝脏再生早期,微环境中的HSC分泌了多种促进细胞增殖的因子,且体外培养的HSC能够促进肝细胞增殖,提示HSC参与肝脏再生的启动并可能发挥正向调控作用.
文献关键词:
部分肝切除术;肝脏再生;肝星状细胞;肝细胞增殖
中图分类号:
作者姓名:
鲁玫昕;张铭铭;赵玲萍;曾泉;习佳飞;裴雪涛;王海洋;岳文
作者机构:
军事科学院军事医学研究院卫生勤务与血液研究所军事再生医学研究室,北京 100850;华南生物医药研究院华南干细胞与再生医学研究中心,广州 510005
文献出处:
引用格式:
[1]鲁玫昕;张铭铭;赵玲萍;曾泉;习佳飞;裴雪涛;王海洋;岳文-.小鼠部分肝切除后肝脏再生机制初探)[J].军事医学,2022(09):659-667
A类:
Fgf9
B类:
肝脏再生,机制初探,部分肝切除术,PH,启动机制,肝组织,假手,BrdU,掺入,相关基因表达,单细胞转录组,转录组数据,生物信息学分析,上皮细胞,细胞周期,周期分布,HSC,细胞共培养,实时定量,免疫荧光染色,肝细胞增殖,小鼠肝脏,转录组分析,明大,基因表达谱,子集合,体外共培养,明人,人肝星状细胞,LX,人肝细胞,肝细胞系,THLE,微环境,体外培养
AB值:
0.252379
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