典型文献
人乳腺癌细胞(MCF-7)中溴代咔唑与雌激素受体和芳香烃受体的交叉作用
文献摘要：
卤代咔唑是一类与二噁英结构类似的杂环芳香烃化合物,在环境和生物体内均有检出.研究表明,溴代咔唑(bromocar-bazoles,BCZs)是具有代表性的卤代咔唑,有较强的持久性和生物累积性,且在不同生物体内表现出类二噁英毒性以及内分泌干扰效应,对人类的健康有潜在风险.研究表明BCZs可以在不同细胞中分别激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和雌激素受体(estrogen receptor,ER).乳腺癌的发生发展不仅与ER通路密切相关,也与AhR通路有关,但在乳腺癌细胞中BCZs对2种通路的相互作用机制尚不明确.因此,本研究以BCZs对ER和AhR通路的作用为目标,有助于我们借助不良结局途径(adverse outcome pathway,AOP),从分子层面了解BCZs对乳腺癌细胞毒理学作用机制.实验选取5种BCZs,以ER阳性的人乳腺癌细胞(MCF-7)为研究对象,探究BCZs在MCF-7细胞中对ER和AhR通路的激活作用,并筛选激活能力最强的BCZs,探究2个通路之间的相互作用.结果表明,1,3,6,8-四溴咔唑(1,3,6,8-tetrabromo-9H-carbazole,1368-BCZ)可以同时激活ER和AhR通路,上调ER通路靶基因三叶因子1(trefoil factor 1,tff1)和AhR通路靶基因细胞色素P450酶1 A1(cytochrome P450 1A1,cyp1a1)和细胞色素P450酶1B1(cytochrome P450 1B1,cyp1b1)的表达水平;1368-BCZ对ER通路的激活部分依赖于ahr的介导,而干扰ER通路的激活作用后,AhR通路下游代表性目的基因的表达水平提高.因此,1368-BCZ是一种可以同时激活ER和AhR通路的BCZs,且被激活的ER和AhR通路之间存在相互作用.本实验补充了BCZs在ER阳性乳腺癌细胞中的可能作用机制,为新型污染物BCZs的毒性效应机制研究提供了数据支持.
文献关键词：
溴代咔唑;人乳腺癌细胞;毒性效应;雌激素受体通路;芳香烃受体通路
中图分类号：
作者姓名：
李思琦;许彤;徐丽;陈肠升;郑丽萍;谢群慧;赵斌
作者机构：
中国科学院生态环境研究中心,环境化学与生态毒理学国家重点实验室,北京100085;中国科学院大学中丹学院,北京100049;生态环境部南京环境科学研究所,南京210042;国家环境保护土壤环境管理与污染控制重点实验室,南京210042
文献出处：
引用格式：
[1]李思琦;许彤;徐丽;陈肠升;郑丽萍;谢群慧;赵斌-.人乳腺癌细胞(MCF-7)中溴代咔唑与雌激素受体和芳香烃受体的交叉作用)[J].生态毒理学报,2022(05):13-23
A类：
溴代咔唑,卤代咔唑,bromocar,bazoles,BCZs,tetrabromo,BCZ,tff1,cyp1a1,cyp1b1,ahr,雌激素受体通路,芳香烃受体通路
B类：
人乳腺癌细胞,MCF,二噁英,芳香烃化合物,生物体,持久性,生物累积,内分泌干扰效应,潜在风险,aryl,hydrocarbon,receptor,AhR,estrogen,ER,相互作用机制,不良结局,adverse,outcome,pathway,AOP,细胞毒理学,激活能,9H,carbazole,靶基因,三叶因子,trefoil,细胞色素,P450,cytochrome,1A1,1B1,路下,目的基因,阳性乳腺癌,新型污染物,毒性效应,效应机制
AB值：
0.192345
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