典型文献
吐纳麝香(6-乙酰基-1,1,2,4,4,7-六甲基四氢萘)对人永生化角质形成细胞HaCaT间隙连接通讯的影响
文献摘要：
吐纳麝香(tonalide,AHTN)广泛存在于各种生物和环境介质,易生物富集,具有内分泌干扰效应,皮肤接触是其进入人体的主要途径.细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是普遍存在于相邻细胞间的直接通讯通道,其功能的抑制与癌症的发生发展密切相关.目前AHTN对人体皮肤细胞GJIC的影响尚未见报道.本研究选用人永生化角质形成细胞HaCaT为体外(invitro)暴露实验的材料,MTT法检测环境相关浓度AHTN对HaCaT细胞活性的影响,细胞划痕标记染料示踪技术(scrape-loading and dye transfer,SLDT)检测AHTN对GJIC功能的影响,通过对GJIC生物标志物及MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路的定量分析,探究AHTN调控HaCaT细胞GJIC功能的分子机制.细胞活性检测发现,10-8 mol·L-1的AHTN暴露24 h和10-9 mol·L-1的AHTN暴露48 h均可显著促进HaCaT细胞增殖(P≤0.01);10-6 mol·L-1的AHTN暴露48 h可显著抑制HaCaT细胞增殖(P≤0.01).SLDT检测发现,10-8 mol·L-1的AHTN暴露24 h,GJIC功能增强;10-8mol·L-1和10-9 mol·L-1的AHTN暴露48 h,GJIC功能减弱.对不同暴露浓度和时间下雌激素受体α(estrogen receptor,ERα)的定量分析及抑制实验证明,AHTN可通过上调ERα的表达,促进或抑制下游Cx26和Cx43的表达,进而影响HaCaT细胞的GJIC功能.对信号通路的定量分析发现,10-8 mol·L-1和10-9 mol·L-1的AHTN暴露可上调级联分子MEK、ERK、PI3K和AKT的磷酸化水平,激活MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路,进而上调Cx43磷酸化水平,抑制GJIC功能.本研究首次通过体外实验证明了环境相关浓度AHTN对人体皮肤细胞GJIC的影响及可能的分子机制,为客观评价AHTN的生物毒性和致癌风险提供了科学依据.
文献关键词：
吐纳麝香;细胞间隙连接通讯;雌激素受体;MAPK/ERK通路;PI3K/AKT通路
中图分类号：
作者姓名：
宿惊涛;刘雯;郑美;肖雨蒙;杭晓明
作者机构：
大连海事大学环境科学与工程学院,大连116026;中山大学生命科学学院,广州510275
文献出处：
引用格式：
[1]宿惊涛;刘雯;郑美;肖雨蒙;杭晓明-.吐纳麝香(6-乙酰基-1,1,2,4,4,7-六甲基四氢萘)对人永生化角质形成细胞HaCaT间隙连接通讯的影响)[J].生态毒理学报,2022(03):68-79
A类：
tonalide,细胞间隙连接通讯,GJIC,invitro,SLDT
B类：
吐纳麝香,乙酰基,六甲,四氢萘,人永生化角质形成细胞,HaCaT,AHTN,环境介质,易生,生物富集,内分泌干扰效应,皮肤接触,gap,junction,intercellular,communication,讯通,皮肤细胞,见报,MTT,检测环境,细胞活性,划痕,染料示踪,示踪技术,scrape,loading,dye,transfer,生物标志物,MAPK,ERK,PI3K,AKT,活性检测,8mol,暴露浓度,雌激素受体,estrogen,receptor,Cx26,Cx43,可上,调级,MEK,磷酸化,体外实验,客观评价,生物毒性,致癌风险
AB值：
0.252824
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